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抗菌药物的作用机制

抗菌药物通过对细菌生长繁殖过程中的结构完整性破坏和正常代谢功能的干扰而产生作用。

1.增加细胞膜的通透性

细菌的细胞膜具有选择性输送营养物质及催化重要生化代谢过程的作用。环状多肽类的多黏菌素B、E的结构中含有带正电荷的游离氨基与细菌细胞膜磷脂带负电荷的磷酸根结合，破坏菌体外膜脂质双层结构，使细胞膜功能受损；而多烯类抗生素如制霉菌素、两性霉素等能与真菌细胞膜上的麦角甾醇相结合，使细胞膜的通透性增加，导致菌体内的氨基酸、核苷酸、蛋白质、糖和盐等细胞内容物外漏而死亡，但由于动物细胞膜中含有的固醇类物质为胆甾醇，因此，多烯类抗生素对动物体细胞无损伤。

2.干扰细菌细胞壁的合成

许多抗菌药物可干扰细胞壁黏肽(肽聚糖)生物合成的三个阶段。即细胞浆内黏肽的物质合成。细胞膜上黏肽的直链单体合成和细胞膜外的黏肽单体交叉连接，致使细胞壁缺损，维持细胞形态和细胞内渗透压的功能丧失。这样，在菌体内的高渗透压(一般革兰氏阳性细菌渗透压可达2026.5-3039.75kPa)作用下，水分不断渗入，导致细胞体膨胀变形和破裂而使细菌死亡。

3.抑制核酸的合成

细菌的DNA在复制时必须使双螺旋结构解旋，然而任何解旋均会导致过多的正股超螺旋状DNA在断口前面形成，细菌的DNA螺旋酶能持续将负超螺旋引入DNA以克服此种机制障碍。细菌的DNA螺旋酶是凹聚体结构的蛋白，由两个A亚基和两个B亚基聚合组成(A2B2)，分别由染色体基因gyrA和gyrB控制。DNA螺旋酶在与细菌的环状DNA结合过程中，螺旋酶的A亚基使天超螺旋的DNA的一条单链(后链)断裂形成缺口，随后在B亚基的介导下使ATP水解，使DNA的另一条链(前链)后移至缺口之后，A亚基再封闭缺口，使不断产生的正超螺旋的DNA链变成负超螺旋结构，氟喹诺酮类药物作用靶点为A亚单位，抑制A亚基的切割及封口活性，使DNA螺旋酶活性丧失，干扰细菌DNA的合成，导致细菌的死亡，而起到抗菌作用。另外，利福平则与分枝杆菌的RNA多聚酶的β-亚单位结合，阻碍了DNA转录的起始过程而发挥抑菌作用。

4.抑制细菌叶酸的代谢

细菌细胞对叶酸的通透性差，小能利用环境中的叶酸成分，而是利用对氨苯甲酸(PABA)、二氢喋啶和L-谷氨酸在二氢叶酸合成酶的催化下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶还原为四氢叶酸。四氢叶酸作为一碳基团转移酶的辅酶，参与嘌呤、嘧啶、氨基酸的合成。由于磺胺类药物具有与PABA结构相似的对氨基苯磺酰胺化学结构，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸的合成，或者形成“伪叶酸”，最终使核酸合成受阻，导致细菌生长繁殖停止而起到抑菌作用。高等动、植物能直接利用外源性叶酸、故其代谢不受磺胺类药物干扰。

5.抑制细菌蛋白质的生物合成

某些抗生素能够作用于细菌内蛋白质生物合成的起始、肽链延长、肽链终止三个不同阶段而发挥抗菌作用。由于细菌核蛋白体为70S，内30S和50S亚基组成。动物核蛋白体为80S，由40S初60s亚基组成，使得药物对细菌的核蛋白体具有高度选择性。如氨基糖苷类抗生素可与细菌核蛋由体30S亚基结合，使其不能形成30S起始复合物，引起三联体密码子识别错误，抑制肽链延长，并使第一个tRNA自核蛋白体脱落，肽链中氨基酸顺序排错，导致错误蛋白质合成，抑制70S复合物形成，抑制70S复合物解离，使核蛋白循环不能继续进行等多方面的影响顺呈现杀菌作用。

四环素类抗生素则能与30S亚基结合，破坏tRNA和mRNA之间的密码子-反密码子反应，阻止氨基酰-tRNA与核蛋白体A位点结合，抑制细菌蛋白质合成。

大环内酯类抗生素与50S核蛋白体亚基可逆性结合，阻止新合成的肽酰基tRNA分子从A位移至P位，抑制蛋白质合成。

酰胺醇类抗菌药与林可霉素及其衍生物能与50S亚基可逆性结合，抑制肽酰基转移酶，抑制肽键形成，而使肽链延长受阻。