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2025国际特发性肺纤维化指南及进展性肺纤维化临床诊疗指南(全文)

一、引言

特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明、进行性发展的慢性纤维化性间质性肺疾病，主要累及肺脏，病变局限于肺部。进展性肺纤维化（PPF）则是指具有进行性表型的一组异质性间质性肺疾病（ILD），其特征是肺功能逐渐下降、生活质量降低和生存期缩短。近年来，随着对IPF和PPF的认识不断深入，相关的临床诊疗指南也在不断更新。2025国际特发性肺纤维化指南及进展性肺纤维化临床诊疗指南旨在为临床医生提供最新、最科学的诊断和治疗建议，以改善患者的预后。

二、流行病学

IPF的发病率和患病率呈逐年上升趋势。在全球范围内，IPF的发病率约为（2-29）/10万，患病率约为（14-43）/10万。IPF好发于中老年人群，男性略多于女性。PPF涵盖了多种ILD，其具体的发病率和患病率因不同的基础疾病而异，但总体来说，PPF患者的预后较差，给社会和家庭带来了沉重的负担。

三、病因和发病机制

（一）病因

IPF的病因尚不明确，但研究表明，吸烟、环境暴露（如粉尘、金属颗粒等）、病毒感染（如EB病毒）、胃食管反流病等因素可能与IPF的发病有关。PPF的病因则与基础ILD的病因相关，不同类型的ILD有不同的致病因素，如结缔组织病相关ILD与自身免疫异常有关，过敏性肺炎与吸入过敏原有关。

（二）发病机制

IPF的发病机制主要涉及肺泡上皮细胞损伤、异常的免疫炎症反应、成纤维细胞活化和细胞外基质过度沉积。当肺泡上皮细胞受到各种损伤因素刺激后，会释放多种细胞因子和趋化因子，吸引炎症细胞浸润，导致免疫炎症反应失衡。成纤维细胞在细胞因子的作用下活化、增殖，分泌大量的细胞外基质，如胶原蛋白、纤维连接蛋白等，最终导致肺纤维化的形成。PPF的发病机制与IPF有相似之处，但不同基础疾病的PPF可能还有其独特的发病机制。

四、临床表现

（一）症状

IPF和PPF患者最常见的症状是进行性加重的呼吸困难，通常隐匿起病，最初仅在活动后出现，随着病情进展，休息时也可出现。咳嗽也是常见症状，多为干咳，无痰或少量白色黏痰。部分患者还可伴有乏力、体重下降、食欲减退等全身症状。

（二）体征

体格检查可发现患者呼吸浅快，双肺底可闻及Velcro啰音，这是一种高调、表浅、连续的细小啰音，类似于撕开尼龙搭扣的声音。晚期患者可出现发绀、杵状指（趾）等表现。

五、诊断

（一）诊断流程

对于疑似IPF或PPF的患者，应详细询问病史，包括职业暴露史、吸烟史、家族史等。进行全面的体格检查，重点检查肺部体征。实验室检查包括血常规、血沉、C反应蛋白、自身抗体等，以排除其他可能的疾病。胸部影像学检查是诊断的重要手段，首选高分辨率CT（HRCT）。对于诊断不明确的患者，可能需要进行肺功能检查、支气管镜检查、外科肺活检等进一步检查。

（二）HRCT表现

IPF的典型HRCT表现为双肺基底部、周边部的网格状阴影，伴有蜂窝样改变，可伴有牵拉性支气管扩张。PPF的HRCT表现则因基础疾病而异，但也可出现类似的纤维化改变。

（三）肺功能检查

肺功能检查对于评估病情严重程度和判断预后具有重要意义。IPF和PPF患者通常表现为限制性通气功能障碍，即肺活量（VC）、肺总量（TLC）降低，第一秒用力呼气容积（FEV?）/用力肺活量（FVC）正常或升高。弥散功能降低也是常见表现，一氧化碳弥散量（DLCO）可明显下降。

（四）诊断标准

IPF的诊断主要依据HRCT表现和排除其他已知病因的ILD。如果HRCT表现为典型的普通型间质性肺炎（UIP）改变，且无其他已知病因，可诊断为IPF；如果HRCT表现不典型，可能需要结合肺活检结果进行诊断。PPF的诊断需要满足基础ILD的诊断标准，同时具备疾病进展的证据，如肺功能下降、HRCT上纤维化程度加重等。

六、治疗

（一）药物治疗

1.抗纤维化药物

-吡非尼酮：是一种具有抗纤维化、抗炎和抗氧化作用的药物。多项临床研究表明，吡非尼酮可以减缓IPF患者肺功能下降的速度，提高患者的无进展生存期。其常见的不良反应包括胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻等）、皮肤光过敏反应等。

-尼达尼布：是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制多种生长因子受体，从而发挥抗纤维化作用。尼达尼布也能有效延缓IPF患者的疾病进展，降低急性加重的风险。常见不良反应有腹泻、肝功能异常等。

2.糖皮质激素和免疫抑制剂

对于部分PPF患者，如结缔组织病相关ILD引起的PPF，糖皮质激素和免疫抑制剂可能有效。但在IPF患者中，糖皮质激素和免疫抑制剂的疗效不确切，且不良反应较多，一般不推荐使用。

3.其他药物

一些研究探索了其他药物在IPF和PPF治疗中的作用，如N-乙酰半胱氨酸、他汀类药物等，但目前这些药物的疗效尚