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2025ESCMID共识文件：免疫功能低下患者COVID-19的管理免疫脆弱群体的精准防护方案

目录第一章第二章第三章背景与疾病基础预防策略临床治疗管理

目录第四章第五章第六章合并症处理监测与随访体系共识建议实施

背景与疾病基础1.

免疫功能低下人群定义与分类免疫抑制程度分级：根据免疫缺陷的病因（如原发性免疫缺陷、HIV感染、器官移植后药物抑制等）和严重程度（如淋巴细胞计数、IgG水平）进行分层，不同层级患者对COVID-19的易感性和临床结局存在显著差异。高风险人群类型：包括血液系统恶性肿瘤患者、实体器官移植受者、自身免疫性疾病接受生物制剂治疗者等，这些人群因免疫应答受损可能导致病毒清除延迟或疫苗反应低下。分类管理必要性：精准划分免疫状态有助于制定个体化治疗方案，例如对重度免疫抑制患者需优先考虑单克隆抗体或抗病毒药物干预。

COVID-19特殊风险因素年龄＞60岁、合并慢性肺病/糖尿病等共病、未完成疫苗接种或疫苗低应答状态显著增加重症风险。宿主因素免疫逃逸变异株（如XBB谱系）的流行可能导致现有中和抗体失效，需动态监测病毒基因组特征。病毒因素长期使用B细胞耗竭剂（如利妥昔单抗）或高剂量皮质类固醇可能进一步抑制抗病毒免疫，需权衡免疫抑制治疗的利弊。治疗因素

免疫功能低下患者上呼吸道病毒脱落时间可延长至30天以上，核酸检测Ct值波动与疾病严重程度不直接相关，需结合临床症状判断感染活动性。部分患者出现“病毒-宿主拉锯战”现象，表现为反复阳性或间歇性排毒，提示需延长隔离期并频繁监测病毒载量。抗体反应缺陷：约40%的患者无法产生有效中和抗体，血清学检测可能呈假阴性，诊断需依赖核酸检测或抗原检测。T细胞功能失调：CD4+/CD8+比例倒置及IFN-γ分泌减少可能导致肺部病理损伤加重，需通过流式细胞术评估细胞免疫状态。病毒载量动态变化免疫应答异常模式病毒病理特征差异

预防策略2.

加强剂量策略免疫功能低下患者需接受额外加强剂量，以弥补免疫应答不足，建议采用mRNA疫苗或腺病毒载体疫苗的异源加强方案，增强中和抗体水平。个体化评估针对不同免疫缺陷类型（如造血干细胞移植、HIV感染）制定差异化接种计划，结合血清学检测评估抗体反应。联合被动免疫对疫苗低应答者，可联合使用长效单克隆抗体（如tixagevimab/cilgavimab）提供即时保护。接种间隔调整根据患者免疫抑制程度调整接种间隔，如B细胞耗竭治疗患者需在治疗前4周完成疫苗接种，或治疗后6个月补种。疫苗接种方案优化

暴露前药物预防推荐使用中和抗体组合（如Evusheld）作为暴露前预防，尤其针对无法产生足够疫苗应答的严重免疫抑制患者。确诊暴露后48小时内启动抗病毒药物（如瑞德西韦）或单抗治疗，降低病毒载量及重症风险。对免疫功能低下患者的密切接触者实施快速抗原检测及隔离，减少院内或家庭传播风险。暴露后早期干预接触者管理暴露前/后预防措施

环境防护强化标准空气净化要求医疗场所需配备HEPA过滤系统，保持每小时≥12次换气，降低气溶胶传播概率。个人防护升级患者及照护者需佩戴N95/KN95口罩，高风险环境加戴面屏或护目镜。高频接触面消毒使用含氯消毒剂或70%乙醇对门把手、设备表面每日至少消毒3次，阻断接触传播链。分区隔离措施在病房内划分清洁区与污染区，免疫抑制患者优先安置于负压单间。

临床治疗管理3.

01确诊后立即启动抗病毒治疗，以最大限度抑制病毒复制，降低重症风险。症状出现48小时内02定期检测炎症标志物（如CRP、IL-6）和淋巴细胞计数，指导治疗时机调整。实验室指标监测03出现肺部症状72小时内完成胸部CT检查，评估肺部病变进展并制定个体化方案。影像学评估窗口期早期干预时间窗

抗病毒药物选择原则根据病毒变异株的流行情况，选择针对当前主要流行株具有高活性的抗病毒药物，如Paxlovid（尼马特韦/利托那韦）或瑞德西韦。优先靶向治疗考虑患者的肝肾功能、药物相互作用及免疫抑制程度，调整药物剂量以避免毒性反应或治疗失败。个体化用药对长期使用抗病毒药物的患者定期进行病毒基因组测序，及时识别耐药突变并调整治疗方案。耐药性监测

免疫调节剂应用指征明确炎症标志物升高：当患者出现CRP≥75mg/L或IL-6水平显著增高时，需评估免疫调节剂（如托珠单抗）的干预必要性。中重度呼吸衰竭进展：对于需高流量氧疗或无创通气的患者，若48小时内氧合指数持续恶化，建议联合巴瑞替尼等JAK抑制剂治疗。基础免疫抑制状态分层：根据原发病类型（如造血干细胞移植、CD4计数200/μL）及当前免疫抑制剂强度（如钙调磷酸酶抑制剂用量）制定个体化给药方案。

合并症处理4.

早期病原学检测对疑似继发感染患者需进行血培养、呼吸道标本PCR检测及影像学评估，以快速明确病原体（如细菌、真菌或病毒）。分层抗感染