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浙江大学硕士学位论文中文摘要

肠道菌群-FXR信号轴异常在脱氧胆酸介导肠炎

发病中的作用

浙江大学医学院内科学（消化系病）

硕士研究生岑蒙莎

导师戴宁

中文摘要

越来越多的研究表明肠道炎症与胆汁酸代谢紊乱和肠道菌群失衡有关。饮食

结构的改变导致肠道菌群的变化，而肠道菌群形成的肠道微生态环境可直接影响

肠道内环境稳态，并参与胆汁酸代谢。胆汁酸不仅能促进脂溶性物质的吸收，也

是重要的细胞信号分子，它能刺激多种信号通路来调控一些重要的生物过程。

胆汁酸是肠道菌群成熟的有力驱动因素，对细菌的细胞膜具有直接乳解作用，

还可通过激活法尼酯受体（FarnesoidXreceptor,FXR）介导的抗菌物质的合成。

胆汁酸的代谢也受到肠道菌群的调控，主要是由胆汁酸作用于FXR信号通路调控

肝脏内胆汁酸合成关键酶的水平。肠道菌群被认为是机体一个特殊功能“器官”，

易受饮食等环境影响，研究显示，高脂饮食可改变肠道菌群组成，从而导致次级

胆汁酸特别是脱氧胆酸（deoxycholicacid，DCA）的产生增加，次级胆汁酸通过

对DNA的氧化损伤，以及炎症和NF-κB通路的激活等多种机制破坏结肠上皮结构

和功能。

肠道菌群-胆汁酸对话机制的紊乱参与肠道炎症的进展发生，但其中的机制未

明。本研究运用DCA诱导的肠炎小鼠模型探讨肠道菌群和胆汁酸之间复杂的对话

机制在胆汁酸性肠炎发生发展中的作用。

关键字：肠道炎症；脱氧胆酸；肠道菌群；胆汁酸；法尼酯受体

III

浙江大学硕士学位论文中文摘要

第一部分脱氧胆酸诱导的肠炎小鼠肠道菌群及胆汁酸代谢的改变

研究目的

观察并分析脱氧胆酸在诱导小鼠肠炎过程中对肠道菌群及胆汁酸代谢的影响。

研究方法

1.给予C57BL/6小鼠含0.2％脱氧胆酸（常规饲料中按质量分数0.2%的比例添加

脱氧胆酸，由无锡帆泊生物技术有限公司制作)的饲料连续24周构建胆汁酸相

关性肠炎小鼠模型，对照组常规饲料喂养。

2.常规肠道组织HE染色和肠道炎症组织学评分，评价回结肠道炎症情况。

3.实时荧光定量PCR检测肝脏中小异二聚体伴侣受体（smallheterodimer

partner，Shp）基因和胆汁酸合成相关限速酶基因胆固醇羟化酶亚型Cyp7a1、

Cyp7b1、Cyp8b1、Cyp27a1以及回肠末端有机溶质转运蛋白α（organicsolute

transporterα，Ost-α）、有机溶质转运蛋白β（organicsolutetransporterβ，Ost-

β）、顶端钠依赖胆汁酸转运蛋白（apicalsodium-dependentbileacid

transporter，A