药学实验技术在药学药理动力学中的应用.pptxVIP

药学实验技术在药学药理动力学中的应用药代动力学研究是新药研发的关键环节。实验技术的进展持续推动着药代动力学的发展。这是一个多学科交叉融合的研究领域，结合了化学、生物学和数学等多种学科知识。汇报人：墨卷生香

药代动力学概述基本概念药代动力学研究生物体如何影响药物在体内的行为。与药效学共同决定药物的疗效和安全性。ADME过程包含吸收、分布、代谢和排泄四个关键阶段。这些过程决定药物在体内的命运。关键参数生物利用度、清除率和半衰期等参数对药物评价至关重要。这些数据指导临床用药方案。

药代动力学在药物研发中的地位候选药物筛选临床前药代研究对候选药物筛选至关重要。优化的药代特性是开发成功的前提。剂量设计药代数据直接影响药物剂量设计和给药方案。科学的用药方案源于可靠的药代数据。安全性评价药物安全性和有效性评价建立在药代基础上。药代数据是新药申报的必要支持。

药代动力学研究的发展历程1传统时期早期采用简单分析方法。检测手段有限，研究深度不足。2技术革新期现代分析技术快速发展。计算机模拟和数学模型广泛应用。3中国贡献近四十年国内学者在概念和原理方面做出重要贡献。推动了学科的本土化发展。4中药特色中药药代动力学研究形成特色发展路径。解决了复方研究的独特难题。

实验技术在药代动力学中的应用概述技术创新推动药代动力学研究不断深入实验设计直接影响数据质量和可靠性分析方法是药代研究进步的基础支撑体内外研究结合形成完整的药代动力学研究体系

现代分析技术(I)：色谱技术高效液相色谱(HPLC)最常用的药代样品分析方法。分离效率高，应用范围广。适用于大多数药物及其代谢物的检测。气相色谱(GC)适用于挥发性和热稳定性好的化合物。分离速度快，灵敏度高。在某些特殊药物分析中不可替代。超高效液相色谱(UPLC)比HPLC提供更高效率和更快速度。样品用量少，溶剂消耗低。代表了色谱技术的发展方向。

现代分析技术(II)：质谱技术LC-MS/MS技术液相色谱-质谱联用是药代研究的主流技术。具有超高灵敏度和特异性。GC-MS技术气相色谱-质谱联用适用于特殊化合物。在某些代谢物研究中优势明显。高分辨质谱在药物代谢物鉴定中发挥关键作用。可提供精确的分子量和结构信息。质谱优势极大提高了检测灵敏度和特异性。能检测超低浓度的药物及代谢物。

现代分析技术(III)：光谱技术光谱技术在药代研究中应用广泛。紫外-可见光谱法简便实用。荧光分析具有高灵敏度。核磁共振在代谢物结构鉴定中不可替代。近红外技术发展迅速。

微量生物样品处理技术液液萃取(LLE)经典方法，使用广泛固相萃取(SPE)选择性好，自动化程度高蛋白质沉淀操作简便，适用于快速分析新型微量技术微萃取技术不断创新发展

体外药代动力学实验模型肝细胞模型用于预测药物代谢和清除，可使用原代肝细胞或肝细胞系Caco-2细胞模拟肠道吸收过程，评估药物通透性和转运特性肝微粒体研究药物代谢酶活性，预测药物在体内代谢转化体外-体内相关建立预测模型，提高体外数据对体内过程的预测价值

细胞培养技术在药代研究中的应用原代细胞培养原代肝细胞最接近体内状态。能更准确预测药物代谢特性。三维细胞培养模拟体内微环境和细胞间相互作用。比二维培养更接近生理状态。共培养系统模拟复杂生理环境中的细胞相互作用。可研究多细胞类型对药物的综合影响。

分子生物学技术在药代研究中的应用基因表达分析研究药物转运体与代谢酶的表达水平基因敲除技术精确研究特定蛋白功能RNA干扰技术评估药物靶点和相关分子机制转基因动物模型在整体水平研究特定基因对药代过程的影响

药物代谢酶系统研究技术酶系统研究技术应用价值CYP450活性测定、选择性抑制剂评估药物代谢途径UGT体外葡萄糖醛酸化预测结合代谢SULT硫酸化活性测定研究特殊代谢途径多态性研究基因分型、表型分析个体化用药基础

药物转运体研究技术40+人体药物转运体转运体家族数量众多，功能各异30%药物转运影响许多药物在体内分布受转运体调控4主要研究方法转运功能测定、表达系统构建等

药物蛋白结合研究技术平衡透析法经典方法测定蛋白结合率。原理简单，但操作耗时。需要达到平衡状态。超滤法快速测定药物蛋白结合率。适用于高通量筛选。操作简便高效。表面等离子体共振研究药物与蛋白相互作用动力学。提供结合亲和力和动力学参数。

体内药代动力学实验设计动物模型选择给药方案设计采样点确定样品处理方法数据分析方法

药代动力学参数计算方法非房室模型无需假设药物在体内分布情况。直接从血药浓度-时间曲线计算参数。优点是简单直观，计算容易。缺点是信息有限。房室模型假设药物在体内的分布可分为若干房室。常用一室和二室模型。可获得更多药代信息，但需要数学拟合。

群体药代动力学研究技术群体分析研究药物在目标人群中的表现。考虑个体差异和影响因素。稀疏采样每位受试者仅采集少量样本。减轻患者负担，适用