Lieber-DeCarli酒精性肝损伤小鼠模型的转录组学分析.pdfVIP

２０２５年２月中国实验动物学报Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０２５

第３３卷第２期ＡＣＴＡＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＵＭＡＮＩＭＡＬＩＳＳＣＩＥＮＴＩＡＳＩＮＩＣＡＶｏｌ．３３Ｎｏ．２

阮天音，王四园，李旭涛，等．Ｌｉｅｂｅｒ⁃ＤｅＣａｒｌｉ酒精性肝损伤小鼠模型的转录组学分析［Ｊ］．中国实验动物学报，２０２５，３３

－

（２）：２０４２１５．

ＲＵＡＮＴＹ，ＷＡＮＧＳＹ，ＬＩＸＴ，ｅｔａｌ．ＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｍｉｃｓｏｆｔｈｅＬｉｅｂｅｒ⁃ＤｅＣａｒｌｉｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ａｃｔａ

－

ＬａｂＡｎｉｍＳｃｉＳｉｎ，２０２５，３３（２）：２０４２１５．

－

Ｄｏｉ：１０３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５４８４７２０２５０２００５

Ｌｉｅｂｅｒ⁃ＤｅＣａｒｌｉ酒精性肝损伤小鼠模型

的转录组学分析

１１１２，３１１，４１∗

阮天音，王四园，李旭涛，张昊，彭渊，刘成海，陶艳艳

（１．上海中医药大学附属曙光医院·肝病研究所，上海２０１２０３；２．新乡医学院，河南新乡４５３００３；

３．上海泓文生物科技有限公司，上海２０１４０３；４．上海市中医临床重点实验室，上海２０１２０３）

【摘要】目的分析Ｌｉｅｂｅｒ⁃ＤｅＣａｒｌｉ酒精性肝损伤小鼠模型的转录组学特点。方法雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小

鼠１８只，随机分成酒精饲料组１０只和对照组８只。酒精饲料组喂养Ｌｉｅｂｅｒ⁃ＤｅＣａｒｌｉ酒精饲料，先以１０～５７３

ｍＬ／Ｌ递增量的９５％酒精饲料适应性喂养１周，再以５７３ｍＬ／Ｌ９５％酒精饲料喂养２周，共３周；对照组同时

喂养对照饲料。处死小鼠留取血清和肝组织，试剂盒检测血清谷丙转氨酶（ＡＬＴ）、谷草转氨酶（ＡＳＴ）与肝组

织总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）、总超氧化物歧化酶（Ｔ⁃ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）含量；

ＥＬＩＳＡ法测定小鼠肝组织炎症因子白细胞介素⁃６（ＩＬ⁃６）、肿瘤坏死因子⁃α（ＴＮＦ⁃α）和转化生长因子⁃β１（ＴＧＦ⁃

β１）水平，并用ｑＲＴ⁃ＰＣＲ验证ＩＬ⁃６、ＴＮＦ⁃α、ＴＧＦ⁃β１基因表达。苏木素⁃伊红（ＨＥ）、油红Ｏ染色观察肝组织病

理变化；通过免疫组织化学染色法，使用Ｆ４／８０抗体检测巨噬细胞的表达变化。ＲＮＡ⁃ｓｅｑ分析两组肝组织差

异基因并进行ＧＯ和ＫＥＧＧ分析，再以ｑＲＴ⁃ＰＣＲ验证差异基因表达。结果与对照组比较，酒精饲料组小鼠

体质量显著下降（Ｐ＜００１）；血清ＡＬＴ、ＡＳＴ水平显著升高（Ｐ＜００１），肝组织ＴＣ、ＴＧ、ＭＤＡ水平显著升高（Ｐ

＜００５），ＧＳＨ、Ｔ⁃ＳＯＤ含量显著下降（Ｐ＜００５）；组织中炎症因子ＩＬ⁃６，ＴＮＦ⁃α与ＴＧＦ⁃β１水平上升，以ｑＲＴ⁃

ＰＣＲ验证结果相一致（Ｐ＜００５）。肝小叶结构破坏，呈现大泡脂肪变性、微泡性脂肪变性及气球样变性；肝组

织中脂滴显著增多，巨噬细胞表达增加。以ｌｏｇＦＣ＞１且ｑ＜００５为筛选条件，获得２０６３个差异基因，

２

其中１２３６个基因上调，８２７个基因下调。主要在细胞色素Ｐ４５０对外源性物质的代谢、细胞因子与细胞因子

受体的相互作用、趋化因子信号通路、类固醇激素生物合成、谷胱甘肽代谢、视黄醇代谢等通路富集（Ｐ＜

００５）。ｑＲＴ⁃ＰＣＲ验证其中显著上调（Ｍｍｐ１２、Ｇｓｔｍ３、Ｃｙｐ２ａ２２等）与下调（Ｓｅｒｐｉｎａ１ｅ、Ａｃｍｓｄ、Ｍｕｐ３ｄ等）的差异