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中国癌症防治杂志2025年8月第17卷第4期ChinJofOncolPrevandTreat，Aug.2025，Vol.17，No.4·465·

论著

替莫唑胺获得性耐药胶质母细胞瘤细胞的脂质代谢组学分析

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韩峰峰李鲁博徐应辉周明舸张洲莫小飞贺晨

作者单位：213003常州1.苏州大学附属第三医院核医学科；2.苏州大学附属第三医院急诊外科；214187无锡3.无锡市

惠山区人民医院检验科

【摘要】目的探讨替莫唑胺耐药性胶质母细胞瘤细胞的脂质代谢特征。方法选取人胶质母细胞瘤U87细胞，通过浓

度递增诱导法构建对替莫唑胺耐药的细胞模型U87TR，并利用CCK‐8法验证耐药性；分别采用平板克隆形成、Transwell侵袭

和划痕愈合实验评估细胞的克隆形成、侵袭和迁移能力。采用改良版Bligh‐Dyer法提取U87和U87TR细胞脂质，利用

超高效液相色谱‐串联质谱技术对脂质代谢物进行鉴定、定量、聚类及差异分析。采用主成分分析法和正交偏最小二

乘判别（orthogonalpartialleastsquares‐discriminantanalysis，OPLS‐DA）法筛选与替莫唑胺获得性耐药相关的脂质代谢

物。结果成功构建了替莫唑胺获得性耐药U87TR细胞模型。与敏感亲本细胞相比，U87TR细胞表现出显著增强的

克隆形成、侵袭、迁移能力（均P0.05）。脂质代谢组学分析显示，两种细胞共鉴定出32亚类（主要包括磷脂酰胆碱、

甘油三酯和鞘磷脂等）共417种脂质代谢物，其中260个脂质代谢物含量的差异具有统计学意义。与U87细胞相比，

U87TR细胞中PG34∶2（18∶1_16∶1）、PG38∶5（18∶1_20∶4）、BMP34∶3（18∶2_16∶1）的表达水平显著降低（均P0.05）。相

反，PG34∶2（18∶2_16∶0）、PG36∶4（18∶2_18∶2）、PG36∶3（18∶2_18∶1）等的表达水平则显著升高（均P0.05）。OPLS‐DA进

一步证实，PI36∶3（18∶2_18∶1）、PA32∶0、LacCerd18∶1/14∶0等脂质代谢物能有效区分耐药细胞和敏感细胞。结论替莫唑胺

获得性耐药胶质母细胞瘤细胞相较于敏感细胞表现出独特的脂质代谢特征，这可能与在胶质母细胞瘤中观察到的药物耐

受性相关。

【关键词】胶质母细胞瘤；脂质组学；替莫唑胺；耐药；超高效液相色谱‐串联质谱

【中图分类号】R739.41【文献标识码】A【文章编号】1674‐5671(2025）04‐0465‐08

DOI：10.3969/j.issn.1674‐5671.2025.04.11

Lipidmetabolomicsanalysisofglioblastomacellswithacquiredresistantancetotemozolomide

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HANFengfeng,LILubo,XUYinghui,ZHOUMingge,ZHANGZhou,MOXiaofei,HEChen(