第三节苯丙酮尿症.pptVIP

第1页，共30页，星期日，2025年，2月5日一、概况发病率：我国为1/11000，北方高于南方遗传病：常染色体隐性遗传性疾病病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷危害：严重的智能发育障碍可治疾病：需早诊断，早治疗第2页，共30页，星期日，2025年，2月5日苯丙酮尿症的历史(1)1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸。1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高。1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸，PKU病人肝组织不能。第3页，共30页，星期日，2025年，2月5日苯丙酮尿症的历史(2)1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶，为基因诊断和产前诊断开辟了道路。第4页，共30页，星期日，2025年，2月5日苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑素去甲肾上腺素肾上腺素同型香草酸（从尿中排出）PAH苯丙氨酸羟化酶BH4四氢生物蝶呤第5页，共30页，星期日，2025年，2月5日经典型PKU（PAH缺乏）发病机制苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑素去甲肾上腺素肾上腺素同型香草酸（从尿中排出）苯丙酮酸苯乳酸2羟苯乙酸苯乙酸第6页，共30页，星期日，2025年，2月5日三、遗传方式常染色体隐性遗传病苯丙氨酸羟化酶基因位于第12号染色体长臂2区2-4带患儿的父母是疾病的携带者子代发病的概率25％第7页，共30页，星期日，2025年，2月5日四、临床表现出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3—6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。1．神经系统早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡；少数呈现肌张力增高、腱反射亢进，出现惊厥(约25％)，继之智能发育落后日渐明显，80％有脑电图异常。第8页，共30页，星期日，2025年，2月5日四、临床表现BH4缺乏型的神经系统症状出现较早且较严重，常见肌张力减低、嗜睡、惊厥，如不经治疗，常在幼儿期死亡。第9页，共30页，星期日，2025年，2月5日2．外貌因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。3．其他由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。第10页，共30页，星期日，2025年，2月5日四、临床分类1.经典型PKU2.暂时性高苯丙氨酸血症3.四氢生物蝶呤(BH4)缺乏第11页，共30页，星期日，2025年，2月5日苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活性的0～4%具有经典型PKU的临床表现尿FeCl3、DNPH试验强阳性血Phe浓度1200umol/l(20mg/dl)1.经典型PKU第12页，共30页，星期日，2025年，2月5日由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟生后3个月后可出现轻度PKU的症状血Phe浓度在2岁后下降至正常生长及智能发育可正常。2.暂时型PKU第13页，共30页，星期日，2025年，2月5日3.四氢生物蝶呤(BH4)缺乏A.四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基B.BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称恶性PKU.C.染色体隐性遗传D.BH4缺乏症临床类似PKU，易误诊F.预后比PKU差，需特殊治疗第14页，共30页，星期日，2025年，2月5日五、PKU的实验室诊断PKU典型症状出现后，诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现症状，常表示脑已有不可逆的损害，失去治疗时机。故应强调症状前诊断，即宫内或新生儿期确诊，及时治疗。第15页，共30页，星期日，2025年，2月5日1.新生儿期筛查A:Guthrie细菌抑制试验（半定量测定）喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚滤纸上晾干，放在含变异枯草杆菌的培养基上培养。阳性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L），宜进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊； 第16页，共30页，星期日，2025年，2月5日第17页，共30页，星期日，2025年，2月5日2.酶学诊断PAH仅存肝细胞，肝活检检测肝细胞内PAH活性，临床少用．经典型PKU：