药物化学MedicinalChemistry专业知识讲座.pptxVIP

第一节

药品化学

基本定义、研究内容和任务;一、药品;药品分类;--给药路径：口服药、注射药、外用药；

--作用部位：中枢神经系统药品、消化系统药品、心血管系统等；

--药理作用：抗溃疡药品（组胺H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、胃泌素受体抑制剂）、降血脂药品（HMG-CoA还原酶抑制剂）、抗抑郁药（去甲肾上腺素重摄取抑制剂、5-HT重摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂）等;按药理作用分类;按化学结构分类;按靶点分类;基本药品起源;二、药品化学Medicinalchemistry;Pharmaceuticalchemistry;Medicinalchemistry;三、药品化学主要研究任务;如：;2)生产工艺、方法

研究药品合成路线及工艺条件

提升产品质量和产量，降低成本--中心

化学制药工艺学;如：

1946年，30步合成路线，加工575kg胆汁酸，得到938mg可松，$1200万/kg；

氢化可松现报价约$320/kg；

2万头母猪卵巢得到20mg黄体酮；

以薯芋皂苷为原料进行半合成生产甾体药品，孕酮价格降低到原来1%;3)探索开发新药路径和方法;先导化合物Leadcompound：是指含有特定生理活性化合物，经过对其构效关系研究、结构修饰，以期取得预期药理作用药品。

发觉先导化合物路径

从天然资源得到

现有药品作为先导(临床毒副作用、药品代谢产物、老药新用)

活性内源性物质作为先导（以生物化学或药理学为基础）

经过组合化学和高通量筛选得到;从天然资源得到先导

如：

1981-间上市877种小分子新化学实体药品中，起源于天然产物占6l％。其中6％直接起源于天然产物，27％为天然产物衍生物，5％起源于天然产物药效团合成物，23％是依据天然产物结构进行模拟设计合成物。;蛇足石杉(Hoperziaserrata);鬼臼毒素podophyllotoxin;鬼臼

Podophyllumpeltatum;紫杉醇Taxol;红豆杉Taxusbrevifolia;如：青蒿素是我国学者在1971年自黄花蒿中分离出倍半萜类化合物，含有强效抗疟作用。;异丙嗪;如：经过药品代谢研究得到先导物;如：;如：老药新用—阿司匹林;构效关系SAR：依据同类药品结构改变，讨论其活性改变有没有或趋势。;定量构效关系(QSAR)quantitativestructure-activityrelationship:是将化合物结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算，建立合理数学模型，研究构-效之间??变规律，为药品设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。;三维定量构效关系：用计算机图形学技术、结合X-线结晶学和定量构效关系，建立三维化学分子结构模型，计算各种分子特征和分子间相互作用。;如：氯丙嗪—多巴胺;喜树碱与“DNA-拓扑酶I”共价复合物结合模型。喜树碱（绿色）堆积于被切开DNA链上+1位鸟嘌呤（Gua）与拓扑酶第722位天冬氨酸(Asn)之间。突变后能够产生喜树碱抗性残基被标为褐色。;对本科生学习药品化学基本要求

掌握惯用化学药品制备原理以及合成路线设计和评价；

熟悉化学药品结构、理化性质和药理作用关系；

了解新药研究普通路径和方法。;四、药品化学学科特点;第二节药品化学起源和发展;一、药品化学历史回顾;发觉阶段19世纪末—20世纪30年代;阿片中吗啡—镇痛药;颠茄中(-)-莨菪碱;金鸡纳树皮中抗疟药奎宁;古柯树;咖啡豆;19世纪末20世纪初，提出药效团（pharmacophore）概念，在此理论指导下，经过简化改造天然产物活性结构，发展了作用相同，结构简单合成药品。;如：;19世纪末，有机合成方法进步，使染料工业和化学工业兴起，这一时期合成药品成为主要方向。