药物遗传学专题知识讲座专家讲座.pptxVIP

第10章药品遗传学;是生化遗传学一个分支，它是研究遗传原因对药品代谢动力学影响，尤其是在发生异常药品反应中作用。;用药标准：因人而异

特应性(idiosyncracy)：群体中，不一样个体对某一药品产生反应可能是不一样，甚至能够出现严重副作用，这种现象称为个体对药品特应性。

特应性产生原因相当一部分取决于个体遗传背景。

药品吸收——分布——代谢——排泄。此过程中许多步骤都与酶和受体作用相关。;药品摄入机体后面经过吸收、分布、与细胞相互作用发生药效，经过生物转化后而排出。

这一过程与酶、受体作用亲密相关;药品代谢过程：;;药品与靶细胞相互作用：主要是经过与靶细胞上受体结合，从而使药品产生某种效应。受体异常就会使药品不能产生正常药效反应。

药品转化和分解：大部分药品在肝脏经酶分解代谢而失去活性或者被激活，所以酶活性对药品作用至关主要。酶活性降低，药品或中间代谢产物贮积，损害正常生物功效；酶活性异常升高，降解速度过快，也可造成毒性物质堆积。;经过分析群体用药后反应便能够了解控制药品代谢基因是单基因还是多基因。;为何说基因是造成药品反应差异主要原因？;在药品代谢过程中，每一步反应都受到特定酶、受体或蛋白质作用和影响。而蛋白质结构和表示又是由基因控制，一旦基因发生变异，就会影响蛋白质结构和表示量，从而影响药品代谢，最终产生药品反应异常。;第2节药品代谢异常遗传变异;琥珀酰胆碱(succinylcholine)是一个肌肉松弛剂，早期作为外科麻醉品使用，他不但能够使骨骼肌松弛，而且能够使呼吸肌短暂麻痹2—3分钟，但极少数人（1/）在用药后呼吸停顿可连续一小时以上，假如不马上进行人工呼吸往往造成死亡。若马上输血，呼吸能够很快恢复。;;

名称基因型酶活性/%反应时间发生率

经典E1uE1u60~125正常96/100

非经典E1aE1a35延长1/3500

缄默型E1sE1s0延长~1/10万

耐氧化物型E1fE1f55不延长~1/15万

K变异型E1kE1k66不延长1/100

;二、异烟肼(isoniazid)慢灭活;是治疗结核药品，在体内吸收快速，失活后排出，排出快病人称为快灭活者，而排出慢病人称为慢灭活者。研究表明快灭活者肝内乙酰基转移酶活性较高，而慢灭活者肝内该酶活性较低。;人群中有两种类型：

快灭活者(rapidinactivator)：半衰期45—80min

慢灭活者(slowinactivator)：半衰期2—4.5hrs

乙酰化酶缺乏者为慢灭活者：rr

乙酰化酶正常者为快灭活者：RR

杂合子：Rr灭活速度中等

不一样种族人慢灭活者发生率不一样：

埃及人：83%

白种人：50%

黄种人：10%-30%

爱斯基摩人：5%;快灭活者（RR）轻易发生异烟肼肝炎。因为异烟肼在肝脏内会被N－乙酰基转移酶乙酰成为乙酰异烟肼，再深入被降解为异烟酸和乙酰肼，后者在肝脏内又形成乙酰作用物质，进而造成肝组织坏死。而快失活者肝内有较多乙酰异烟肼，易产生较多乙酰肼而造成异烟肼肝炎。;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphatedehydrogenease，G6PD)缺乏是一个临床表现为溶血性贫血遗传病，平时普通没有症状，不过在吃蚕豆，或者服用伯氨喹啉类药品后出现血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。;;产生溶血机理;另外，H2O2还能够氧化红细胞表面–SH基，所以这种红细胞轻易在血管中破坏。

最近得研究表明，NADPH降低，本身也降低了红细胞对H2O2抵抗作用。因为上述原因，红细胞变形性降低，不易经过脾（或者肝）窦，而遭遇破坏，引发血管内、或者血管外溶血。;G6PD基因定位于：Xq28，有13Exon，18kb，515AA

G6PD缺乏遗传方式：XR

G6PD缺乏由基因突变产生，其变异型能够达400各种，我国有300各种。