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替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用专家共识

前言

动脉粥样硬化性脑血管疾病（ASCVD）是导致脑卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）等脑血管事件的主要病理基础，严重威胁人类健康。抗血小板治疗是ASCVD二级预防和急性期治疗的核心策略之一。替罗非班作为一种高选择性非肽类血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，可强效、快速、可逆性地抑制血小板聚集，在急性冠状动脉综合征（ACS）和经皮冠状动脉介入治疗（PCI）中已广泛应用并积累了丰富经验。近年来，随着临床研究的深入和实践经验的积累，替罗非班在ASCVD中的应用价值日益受到关注。为进一步规范和指导替罗非班在ASCVD中的合理应用，改善患者预后，相关领域专家经充分讨论，达成以下共识。

一、替罗非班的药理学特性

（一）作用机制

替罗非班通过与血小板膜上的糖蛋白IIb/IIIa受体竞争性结合，阻止纤维蛋白原、血管性血友病因子（vWF）等配体与该受体结合，从而有效抑制血小板聚集的最终共同途径，具有强效抗血小板作用。

（二）药代动力学特点

替罗非班静脉给药后迅速起效，血浆半衰期较短，停药后血小板功能可较快恢复，这一特性使其在临床应用中具有较好的安全性和灵活性。其主要经肾脏排泄，肾功能状态对其清除有显著影响，因此在肾功能不全患者中需谨慎使用并考虑调整剂量。

（三）抗血小板效应

替罗非班能快速抑制血小板聚集，通常在给药后数分钟内即可发挥作用，抗血小板效果呈剂量依赖性。由于其作用可逆，一旦停药，血小板功能可在数小时内逐渐恢复，减少了出血风险的持续时间。

二、替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用推荐

（一）急性缺血性脑卒中（AIS）

1.血管内治疗（EVT）围手术期应用

对于接受EVT（包括支架取栓、接触性抽吸等）的AIS患者，替罗非班可作为一种辅助抗血小板策略。

*推荐意见：对于EVT术中出现血栓负荷重、血栓逃逸、血管开通后血流缓慢（TICI2a级）或术后出现症状性血管再闭塞/狭窄风险较高的患者，可考虑术中或术后静脉应用替罗非班。

*证据级别与说明：现有研究表明，在EVT围手术期应用替罗非班可能有助于改善血管开通效果、维持血管通畅率，并可能改善患者功能预后，但需严格评估出血风险。具体用法需结合患者基线情况、术中血栓情况及术者经验综合判断。

2.静脉溶栓后辅助应用

对于接受静脉溶栓（rt-PA或尿激酶）治疗的AIS患者，是否联用替罗非班需谨慎评估。

*推荐意见：不推荐在静脉溶栓后常规立即联用替罗非班。对于溶栓后症状无明显改善且影像学提示存在高灌注风险或小血管闭塞可能性大的患者，不建议常规使用替罗非班。对于溶栓后出现早期神经功能恶化，排除出血后，经多学科评估获益可能大于风险时，可谨慎考虑短期应用替罗非班。

*证据级别与说明：目前缺乏高级别证据支持静脉溶栓后常规联用替罗非班能改善预后，且可能增加出血风险，尤其是症状性颅内出血（sICH）的风险。

3.非致残性高危AIS或进展性脑卒中

对于发病时间在24小时内，具有高复发风险（如ABCD2评分高、影像学提示颅内或颅外大动脉狭窄/闭塞、存在不稳定斑块证据）且不适合溶栓及血管内治疗的非致残性AIS患者，或出现神经功能症状持续进展的患者。

*推荐意见：在充分评估出血风险，并排除其他禁忌证后，可考虑短期应用替罗非班作为强化抗血小板治疗的选择之一，通常需与阿司匹林和/或氯吡格雷联合使用。

*证据级别与说明：此类患者复发风险高，传统抗血小板治疗效果可能有限。部分小样本研究或回顾性分析显示，替罗非班可能有助于控制病情进展或降低早期复发风险，但其疗效和安全性仍需大样本随机对照试验证实。

（二）短暂性脑缺血发作（TIA）

对于高风险TIA患者（如ABCD2评分≥4分，或影像学提示相关颅内动脉狭窄≥50%，或存在不稳定斑块证据），在排除出血风险后。

*推荐意见：在双联抗血小板治疗（阿司匹林联合氯吡格雷）基础上，是否联合替罗非班可个体化评估。对于症状频繁发作、常规抗血小板治疗效果不佳的极高危患者，可在严密监测下短期应用替罗非班。

*证据级别与说明：TIA患者早期卒中复发风险高，尤其是高风险TIA。替罗非班的强效抗血小板作用可能为部分患者提供获益，但目前支持证据强度较弱，需权衡利弊后谨慎使用。

（三）症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄（sICAS）

对于药物治疗效果不佳、狭窄程度严重（通常≥70%）且责任血管供血区反复出现缺血症状的sICAS患者，或在血管内介入治疗（如球囊扩张成形术或支架置入术）围手术期。

*推荐意见：在sICAS患者的药物强化治疗中，替罗非班可作为一种备选方案，但不作为常规推荐。在sICAS血管内介入治疗围手术期，可考虑使用替罗非班以预防术中及术后血栓事件，具体用法和疗程需根据手术情况及患