肠道菌群与前列腺癌治疗2026.pptx

肠道菌群与前列腺癌治疗

目录contents01肠道菌群对内分泌治疗的影响02肠道菌群影响内分泌治疗疗效03肠道菌群与炎症反应04肠道菌群与药物代谢

肠道菌群对内分泌治疗的影响

抗雄药物通过抑制雄激素受体，降低血清雄激素水平，从而抑制PCa细胞中AR的激活。ADT药物可能通过直接药物代谢和间接性激素作用影响肠道菌群结构，重塑PCa患者的肠道微生态。随着病情演变，PCa从激素敏感性前列腺癌（HSPC）进展为去势抵抗型前列腺癌（CRPC），涉及多种耐药机制。抗雄治疗药物的直接作用机制抗雄治疗药物对肠道菌群的影响抗雄治疗药物与CRPC进展的关系抗雄治疗药物作用机制

ADT治疗导致PCa患者肠道菌群α多样性下降，结构变化显著。厚壁菌门/拟杆菌门比例下降，产雄激素菌属相对丰度升高。炎症相关通路下调，类固醇/性激素合成相关通路上调。多样性特征改变结构特征改变代谢通路改变肠道菌群结构变化

010302研究表明，肠道微生物能合成并转化雄激素，影响前列腺癌进展。特定细菌如新金色分枝杆菌和金黄色葡萄球菌能降解睾酮和雌二醇。肠道菌群通过β-葡萄糖醛酸苷酶等影响ADT药物代谢，改变药效。肠道菌群与雄激素代谢重编程肠道菌群参与性激素的分解代谢肠道菌群影响药物动力学/生物利用度代谢通路改变

肠道菌群影响内分泌治疗疗效

010203肠道微生物能通过分泌类固醇17，20-桥聚酶等将皮质醇转化为活性雄激素，影响PCa进展。特定菌种如新金色分枝杆菌和金黄色葡萄球菌可通过分泌羟基类固醇脱氢酶降解睾酮和雌二醇。BGUS水解经肝脏Ⅱ相代谢后生成的葡萄糖醛酸结合物，使激素重新转化为生物活性形式，影响PCa发展。肠道菌群合成雄激素肠道菌群参与激素分解代谢肠道菌群影响性激素肝肠循环激素代谢调控

肠道菌群通过分泌CYP450酶族，如Clostridiumscindens的类固醇17,20-桥聚酶，将皮质醇转化为雄激素。β-葡萄糖醛酸苷酶（BGUS）水解性激素的葡萄糖醛酸结合物，使其转化为活性形式，参与激素的肠肝循环。拟杆菌门表达的BGUS水解雌激素的葡萄糖醛酸苷键，释放出苷元并通过肠道重吸收，形成雌激素的肠肝循环。肠道菌群与激素合成BGUS在肝肠循环中的作用肠道菌群对雌激素代谢的影响激素肝肠循环参与

010203ADT治疗可部分逆转肿瘤相关的肠道菌群失衡，影响T细胞发育和增殖。嗜黏蛋白阿克曼氏菌通过分泌EVs提高CD8+T细胞中GZMB+和IFN-γ+淋巴细胞的比例，抑制前列腺癌细胞生长。肠道菌群通过其代谢产物和免疫调节机制，对前列腺癌患者的系统性免疫功能具有重要调节作用。ADT的免疫调节效应特定菌群改善免疫反应肠道菌群与免疫系统的相互作用免疫调节作用

肠道菌群与炎症反应

高脂饮食通过引起机体代谢紊乱和内毒素血症推动前列腺癌的进展。高脂饮食与肠道菌群失衡HFD引起的肠道菌群失衡可能促进肠道及全身的慢性炎症反应，炎症因子如CD3、TNF-α、IL-6等可能通过血液循环远端作用于前列腺组织，促进前列腺癌细胞的增殖和侵袭。肠道菌群失调与炎症反应一项涵盖人类及实验动物模型研究的荟萃分析指出，HFD对肠道微生物的塑造存在方向性，即厚壁菌门和拟杆菌门比值上升。HFD对肠道微生物塑造的方向性高脂饮食与菌群失衡

有益代谢产物作用短链脂肪酸对癌细胞的影响SCFAs的潜在促肿瘤作用益生菌对肠屏障功能的改善肠道菌群产生的短链脂肪酸在炎症状态下可能改变，影响癌细胞及正常细胞的黏附和程序性死亡。部分研究指出SCFAs存在潜在的促肿瘤作用，通过影响IGF1表达增加影响前列腺癌的生长。嗜黏蛋白阿克曼菌及其代谢物肌苷可减轻肠屏障损伤并降低血清LPS水平，从而延缓去势抵抗性前列腺癌进展。

010203肠道屏障功能损害高脂饮食导致肠道菌群失衡，损害肠道屏障功能，使有害物质如LPS进入血液循环，进而促进PCa细胞生长和侵袭。肠道屏障功能损害与PCa进展肠道菌群失调引起的LPS增加，激活NF-κB-IL6-STAT3信号通路，加速PCa增殖和多西他赛化疗耐药性。LPS与NF-κB-IL6-STAT3轴激活嗜黏蛋白阿克曼菌及其代谢产物肌苷减轻肠屏障损伤，降低血清LPS水平，通过LPS/NF-κB/AR轴延缓CRPC进展。嗜黏蛋白阿克曼菌的保护作用

肠道菌群与药物代谢

ADT药物可能通过直接药物代谢和间接性激素作用影响肠道菌群结构，从而对PCa患者肠道微生态进行重塑。ADT药物通过肝脏Ⅱ相代谢途径分解代谢，受到肠道菌群来源的β-葡萄糖醛酸苷酶调控。ADT药物代谢产物如ARB-硫酸盐、ARB-N-氧化物可能沿着肠道菌群-胆汁酸-宿主轴，通过肠道菌群胆汁酸脱羟化的代谢途径代谢。ADT药物对肠道菌群的影响ADT药物的肝脏代谢途径ADT药物的肠道重吸收机制ADT药物代