血管平滑肌细胞衰老在腹主动脉瘤中的作用2026.pptx

血管平滑肌细胞衰老在腹主动脉瘤中的作用录CONTENTSVSMC衰老的分子机制VSMC衰老促进AAA的机制VSMC衰老的具体途径其他相关因素

VSMC衰老的分子机制

DNA损伤反应是细胞应对DNA损伤的机制，通过修复或清除受损DNA来维持基因组稳定性。DNA损伤反应机制当DNA损伤无法消除时，慢性DDR信号传导会引起细胞凋亡或永久性停滞，导致细胞衰老。DDR信号传导与细胞衰老在AAA的发生发展中，VSMC的DDR信号传导异常可能促进细胞衰老和血管重塑过程。DDR在AAA中的作用DNA损伤与DDR

活性氧在VSMC衰老中扮演重要角色，通过氧化应激反应促进细胞衰老。活性氧与细胞衰老的关联癌基因诱导衰老（OIS）是AAA发病机制之一，影响VSMC功能和血管稳定性。OIS在AAA中的机制针对活性氧的治疗策略可能减缓VSMC衰老，从而降低AAA的发病率。抗氧化治疗在AAA中的应用前景活性氧与OIS

010203SASP在细胞微环境中的作用外源性因素对SASP的调控SASP与AAA发病机制的关系SASP通过分泌多种因子影响周围细胞，引起细胞衰老和炎症反应。环境污染物、PM2.5等外源物质可激活SASP，促进细胞衰老和AAA发展。SASP通过改变细胞代谢环境和信号传导通路，加速AAA的形成。SASP与外源性因素

VSMC衰老促进AAA的机制

010203AAA与年龄增长的关系流行病学研究表明，AAA患病率随年龄增长而增加，提示年龄是AAA发病的重要因素。孟德尔随机化研究显示，较短的端粒与AAA发病率升高相关，表明细胞衰老可能通过端粒缩短影响AAA的发生。从终末期人AAA培养的VSMC中检测到衰老标志物的表达升高，进一步证实了VSMC衰老与AAA之间的直接联系。AAA发病率与年龄增长的相关性端粒缩短与AAA的关系VSMC衰老标志物在AAA中的作用

010203端粒短与AAA关联流行病学研究表明，随着年龄增长，AAA的患病率显著上升。端粒短与AAA患病率增加研究指出端粒缩短与AAA患者中VSMC衰老标志物表达升高相关联。端粒长度与VSMC衰老标志物表达端粒作为染色体末端的保护结构，其功能异常可能导致细胞老化加速，从而促进AAA的发展。端粒功能在AAA发展中的作用

VSMC表型转化ROS和MMPs的分泌炎性细胞因子的作用当VSMC持续遭受不良刺激时，会从收缩表型转化为合成表型，并分泌与衰老相关的致病因子。VSMC在表型转化过程中，会分泌活性氧（ROS）和基质金属蛋白酶（MMPs），这些因子进一步影响周围细胞及组织微环境。VSMC表型转化还伴随炎性细胞因子的分泌，这些因子通过旁分泌形式引发周围细胞的衰老，促进AAA的发展。表型转化与致病因子

VSMC衰老的具体途径

010203铁死亡信号与细胞衰老的关联铁死亡引发的炎症反应药物干预减缓铁死亡信号铁死亡过程中，细胞内高浓度的铁通过Fenton反应产生ROS，引起氧化应激和脂质过氧化，导致细胞损伤和衰老。铁死亡引发的细胞损伤可诱发局部炎症反应，吸引巨噬细胞聚集并释放多种细胞因子，进一步诱导或加速细胞衰老。研究显示，抑制铁死亡信号能够有效减缓VSMC的衰老，降低血管硬化程度，从而延缓AAA的发生发展。铁死亡信号诱导

线粒体功能障碍与细胞衰老ROS的异常生成线粒体动力学失调线粒体功能障碍导致NAD+/NADH比率失调，激活p53和AMPK，触发MiDAS。线粒体功能障碍引起电子传递链异常，增加ROS产生，引发细胞氧化应激和衰老。线粒体裂变和融合失衡是细胞衰老的关键因素，影响心血管疾病发展。线粒体功能障碍

010203自噬在细胞衰老中的作用自噬与AAA的关系自噬缺陷与VSMC衰老自噬通过降解受损细胞器和蛋白质聚集体，维持细胞稳态，防止VSMC衰老。自噬减少导致VSMC功能失调，加速AAA的发展进程，影响血管重塑。自噬缺陷会促进VSMC的衰老，破坏主动脉壁的结构完整性，加剧细胞衰老进程。自噬与细胞稳态

其他相关因素

010203SIRT1蛋白家族SIRT1通过调节细胞代谢和基因表达，影响细胞老化过程，其活性降低与多种年龄相关疾病的发展有关。SIRT1在细胞衰老中的作用研究显示SIRT1在腹主动脉瘤（AAA）中表达下降，这可能导致血管平滑肌细胞功能异常，促进AAA的形成和发展。SIRT1与AAA的关联增强SIRT1活性或表达可能成为延缓AAA进展的新策略，通过恢复其正常水平来改善VSMC功能并抑制细胞衰老。提高SIRT1活性的潜在治疗策略

MRTFA与p38MAPK通路MRTFA通过激活p38MAPK，促进VSMC表型转换并诱导细胞衰老。MRTFA在VSMC中的激活p38MAPK能够借助STAT3通路激活炎症反应，推动AAA的进展。p38MAPK与炎症反应的关系MRTFA