任务3芳酸及其酯类药物分析COOH55课件讲解.pptx

任务3芳酸及其酯类药物分析;学习目标;结构与性质;1.水杨酸类;对氨基水杨酸钠;2.苯甲酸类;丙磺舒（pKa3.4）;氨甲苯酸;3.其他芳酸类;1．酸性;2．水解性;布洛芬

;水杨酸

紫堇色;;鉴别试验阿司匹林;;性状

阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭；遇湿气即缓缓水解。

在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解;1.FeCl3反应;;;3.IR;检查--阿司匹林及其片剂;1.溶液的澄清度;来源：生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生。;;取本品0.10g，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液〔取盐酸溶液(9→100)1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml〕1ml，摇匀；30秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀，精密量取1ml，加乙醇1ml、水48ml与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，不得更深(0.1％)。;检查方法临用新制。

取本品约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取水杨酸对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。;照高效液相色谱法（通则0512）试验。

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）为流动相；检测波长为303nm。

理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。立即精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。;简答题：色谱系统适用性试验主要参数有哪些？

答：色谱柱的理论塔板数;（3）易炭化物

检查被硫酸炭化而呈色的低分子有机杂质

（4）有关物质

有关物质指阿司匹林制备工艺中可能带入的未反应完全的原料、中间体及副产物??以及在贮藏过程中可能产生的水解产物等。

检查方法：高效液相色谱法

;固定相：十八烷基硅烷键合硅胶

流动相：以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱

检测波长：276nm

系统适用性试验：阿司匹林峰的保留时间约为8分钟，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求

溶液配制：①供试液10mg/ml;②对照液0.01mg/ml;③灵敏度溶液0.001mg/ml

结果判定：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除水杨酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

供试品溶液色谱图中小于灵敏度试验主峰面积的峰可忽略不计。

;1.阿司匹林的含量测定;取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。

每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。;（1）计算;缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）

;③适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定;称取阿司匹林约0.49g，精密称定为0.4020g，加中性乙醇20mL溶解后，加酚酞指示剂3滴用氢氧化钠滴定液(0.1005moL)滴定至终点，消耗22.15mL。每lmL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的阿司匹林。请问阿司匹林的含量是多少?;2.阿司匹林片的含量测定

高效液相色谱法

该法可有效分离片剂中辅料以及有关物质等杂质的干扰

固定相：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂

流动相：以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70)为动相

检测波长：276nm

系统适用性：理论板数按阿司匹林峰计算不低于3000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求;测定法取本品20片，精密称定，充分研细，精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林10mg)，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液强烈振摇使阿司匹林溶解，并用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿司匹林对照品，精密称定，加1%冰醋酸的甲醇溶液振摇使溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。结果以峰