NCCN临床实践指南：多发性骨髓瘤（2025.V2）PPT课件.pptxVIP

NCCN临床实践指南：多发性骨髓瘤（2025.V2）多发性骨髓瘤诊疗的权威指南

目录第一章第二章第三章概述与疾病基础诊断标准与分期治疗策略总则

目录第四章第五章第六章系统治疗方案支持治疗与管理预后与随访

概述与疾病基础1.

多发性骨髓瘤定义与病理特征多发性骨髓瘤是一种B淋巴细胞来源的恶性肿瘤，特征为骨髓中克隆性浆细胞异常增殖并分泌单克隆免疫球蛋白（M蛋白）。恶性浆细胞疾病包括溶骨性病变（由破骨细胞激活介导）、肾功能损害（轻链蛋白沉积）及免疫缺陷（正常抗体分泌受抑制）。典型病理改变

发病率持续上升:2020-2024年全球发病率年均增长4.2%，死亡率年均增长3.4%，反映老龄化加剧与诊断率提升的双重影响。区域差异显著:高发地区（如澳大利亚4.86/10万）与低发地区（如西非0.81/10万）相差6倍，提示经济发展水平与医疗资源的关键作用。风险因素关联性:研究证实发病率与肥胖（RR=1.32）、糖尿病（RR=1.28）显著相关，代谢综合征防控或成新干预方向。流行病学与危险因素

基因组不稳定性染色体异常：17p缺失（TP53基因）、1q扩增和t(4;14)易位是常见驱动突变，通过FISH检测可指导预后分层。表观遗传调控：DNA甲基化异常导致抑癌基因沉默，如CDKN2A基因启动子高甲基化。肿瘤微环境交互骨髓基质支持：IL-6、BAFF等细胞因子通过JAK-STAT通路促进浆细胞存活。免疫逃逸机制：PD-L1过表达和Treg细胞浸润抑制抗肿瘤免疫应答。分子发病机制关键点

诊断标准与分期2.

血清钙水平11mg/dL或高于正常上限1mg/dL，需排除其他原因导致的高钙血症。高钙血症（C）血清肌酐2mg/dL或肌酐清除率40mL/min，且与骨髓瘤相关（如轻链管型肾病）。肾功能不全（R）血红蛋白10g/dL或低于正常值2g/dL以上，需排除其他原因如缺铁或慢性疾病。贫血（A）影像学检查（如X线、CT、MRI或PET-CT）显示溶骨性病变或骨质疏松伴病理性骨折。骨病变（B）最新诊断标准（CRAB症状）

分期系统（R-ISS分期）β2微球蛋白3.5mg/L且白蛋白≥35g/L，LDH正常，无高危细胞遗传学异常（如del17p），中位生存期5年{{3][8}}。R-ISSI期不符合I/III期标准，包括存在1项高危因素（如t(4;14）或1q21扩增），中位生存期3-4年{{3][8}}。R-ISSII期β2微球蛋白≥5.5mg/L伴LDH升高或存在del17p/t(14;16)，中位生存期2年{{3][8}}。R-ISSIII期

MGUS（意义未明单克隆丙种球蛋白病）M蛋白30g/L，骨髓浆细胞10%，无CRAB症状及SLiM标准{{4][9}}。华氏巨球蛋白血症IgM型M蛋白伴淋巴浆细胞浸润，MYD88L265P突变阳性，无溶骨性病变{{4][10}}。骨转移癌影像学显示成骨性/混合性病变，PSA/CEA等肿瘤标志物升高，骨髓活检见上皮来源肿瘤细胞{{6][7}}。POEMS综合征多发性神经病变伴器官肿大，VEGF显著升高，骨病变多为硬化性{{4][10}}。鉴别诊断要点

治疗策略总则3.

对存在髓外病变、浆细胞白血病或超高危遗传学异常（如p53缺失）的患者，需采用强化治疗策略（如四药联合）并考虑早期介入新型免疫疗法。高危因素识别根据修订版国际分期系统（R-ISS）将患者分为Ⅰ-Ⅲ期，结合LDH水平及高危细胞遗传学异常（如del(17p)、t(4;14)），指导治疗方案的选择和预后评估。基于R-ISS分期系统针对年轻（≤65岁）且体能状态良好的患者推荐含蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）和免疫调节剂（如来那度胺）的联合方案，老年或体弱患者需调整剂量强度。年龄与体能状态评估初诊患者分层治疗

针对BCMA靶点的CAR-T（如伊基奥仑赛）适用于≥3线治疗失败患者，ORR可达96.1%，需密切监测细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。CAR-T细胞疗法选择BCMA/CD3双抗（如埃纳妥单抗）作为无化疗方案，ORR约70%-80%，需预防感染和细胞因子相关不良反应。双特异性抗体应用对早期复发患者可换用达雷妥尤单抗+泊马度胺+地塞米松（DPd），或卡非佐米+来那度胺+地塞米松（KRd）等组合，需根据既往治疗史避免交叉耐药。三联/四联方案调整包括骨病管理（双膦酸盐延长使用）、肾功能保护（水化+避免肾毒性药物）及感染预防（IVIG补充），以改善治疗耐受性。支持治疗优化复发/难治性骨髓瘤管理

诱导治疗反应评估需达到≥部分缓解（PR）且无进展迹象，通过骨髓活检、游离轻链检测及影像学（PET-CT）综合评估肿瘤负荷。干细胞动员方案优先采用环磷酰胺+G-CSF或普乐沙福联合方案，确保CD34+细胞采集量≥2×10^6/kg，对既往接受来那度胺