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儿童及青少年女性恶性肿瘤患者生育力保存专家共识(2025年)摘要

随着儿童及青少年恶性肿瘤治疗措施的发展，患者长期生存率显著提高。然而，治疗带来的生殖毒性却对治愈后患者的生育力构成威胁。在我国，肿瘤患者生育力保存日益受到关注，临床实践逐步推广，但仍面临诸多挑战。为此，中国妇幼保健协会生育力保存专业委员会联合多学科专家，结合国内外指南、研究证据及实际经验，在法律伦理框架下，制定了适应我国国情的儿童及青少年女性恶性肿瘤患者生育力保存专家共识。本共识系统总结了肿瘤治疗对生育力的影响、生育力保存方法、未来不孕风险评估及实施流程，提出了多学科团队协作的规范化路径，并就实践中可能遇到的特殊问题与伦理挑战进行探讨，旨在为临床生育力保存实践提供科学系统指导。

【关键词】儿童；青少年；女性；恶性肿瘤；生育力保存；专家共识

恶性肿瘤已成为威胁0~18岁儿童及青少年健康的全球公共卫生问题[1]。据世界卫生组织2025年数据，全球每年约有40万名儿童及青少年被诊断出恶性肿瘤[2]。在中国，据2022年全国肿瘤登记数据，儿童和青少年恶性肿瘤的年新增病例约4万[3]。尽管近些年来，肿瘤的综合治疗手段不断发展，治疗效果显著改善，患者的5年整体生存率已超80%[4]。但这些治疗方案大多具有远期生殖毒性，即使治疗结束后依然持续，甚至部分患者在疾病治愈后面临生育困难，严重影响患者身心健康，威胁家庭和社会和睦[5]。

生育力保存(fertilitypreservation,FP)技术为肿瘤患者提供了治疗后实现生育愿望的可行方案。近年来，随着FP在临床中的不断推广，儿童及青少年患者的需求逐渐显现。然而实践中尚缺乏针对该群体的系统性指导文件。为此，中国妇幼保健协会生育力保存专业委员会组织儿童肿瘤学、辅助生殖医学、遗传学等多学科专家共同制定本共识。共识的制定分四个阶段：文献检索、框架拟定、德尔菲法和终稿形成。临床问题的确定采用PCC(Population,Concept,

Context)框架，目标人群为儿童及青少年女性肿瘤患者，核心概念包括：肿瘤治疗对生育力的影响、FP技术、生育力损伤的风险评估与FP实施流程、FP的诊疗路径及伦理问题等，背景则考虑不同肿瘤治疗方案对生育力的影响，并探讨了如何在不同临床环境中开展FP技术。通过PubMed、Embase、CochraneLibrary、中国知网、万方数据库等数据库进行系统检索，检索词包括“生育力保存”“肿瘤治疗”“儿童”“青少年”“卵子冷冻”“卵巢组织冷冻”及“辅助生殖技术”等，设定检索时限为2010—2025年，覆盖国内外相关研究、临床试验、指南及专家共识。在此基础上，拟定了共识的草案。共识的确定采用德尔菲法开展两轮专家咨询。第一轮共收集专家反馈意见45项，提出修改建议12条，最终聚焦并讨论23个关键条目。第二轮评分中，所有条目的平均得分≥4.86(满分5分),变异系数≤0.12,专家权威系数为0.89,表明专家意见高度一致。本共识旨在为我国儿童及青少年女性恶性肿瘤患者FP的规范诊疗流程和实施管理提供指导，主要供儿童肿瘤临床专家、初级卫生保健提供者及公共卫生专

家使用，在确保肿瘤治疗效果的前提下，尽量保留患者的生育潜能，改善患者远期生活质量。

一.肿瘤治疗对儿童及青少年女性肿瘤患者生育力的影响

大部分肿瘤治疗方法都可能对女性的卵巢和/或子宫产生不同程度的损伤，从而影响患者的生育力[6]。治疗对生殖功能的损伤程度很难精准预测，取决于患者年龄、疾病特征、治疗方案、治疗的剂量及暴露时间等。

1.手术：尽管女性生殖系统恶性肿瘤(如卵巢癌、子宫内膜癌)在儿童及青少年群体中的发病率较低，且多发生于青春期后患者[7],但其手术多涉及卵巢、输卵管或子宫切除。对于卵巢或附件切除的患者，会直接导致卵泡储备丧失；对于行子宫切除术者，虽不影响卵巢功能，但丧失了妊娠能力；对于颅脑恶性肿瘤(如颅咽管瘤、间脑胶质瘤)患者，手术也可能造成下丘脑-垂体-性腺轴损伤，导致促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)分泌减少，表现为促性腺激素性性腺功能减退[8],通常可通过激素替代或促排卵治疗恢复生育能力，原则上不建议常规实施FP,但若合并化疗等治疗方案，仍应个体化评估FP决策。

2.化疗：化疗药物，尤其是烷化剂类，可损伤卵巢内卵泡的DNA,引发卵泡细胞的凋亡，加速卵泡储备耗竭。化疗还会通过异常激活原始卵泡，使卵泡提前耗竭。此外，化疗还可损伤卵巢局部微环境，引起卵巢基质的纤维化和氧化应激状态的紊乱，从而进一步干扰卵泡的正常发育，促进卵巢细胞衰老，加速卵巢功能衰退[9-10]