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国产与原研利伐沙班在心房颤动消融围手术期的有效性及安全性

摘要

目的

比较国产与原研利伐沙班在非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者心房颤动(房颤)消融围手术期的有效性及安全性。

方法

本研究为单中心病例对照研究。连续入选2021年1月至2023年12月于南京医科大学第一附属医院住院服用利伐沙班≥3周并拟行房颤消融术或电复律治疗的NVAF患者。根据患者入院前21d内服用利伐沙班的类型分为国产利伐沙班组(国产组)及原研利伐沙班组(原研组),收集患者性别、年龄、体重等人口学信息，凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间等凝血功能指标，肝肾功能、N末端脑钠肽前体等其他实验室检查指标，左心房内径及左心室射血分数等经胸超声心动图指标，经食管超声心动图或左心房计算机断层扫描血管成像 (CTA)检测的左心耳血流状态和从房颤消融术开始至术后30d血栓栓塞及出血事件。有效性通过房颤消融术开始至术后30d发生的血栓栓塞事件来评估。安全性通过从房颤消融术开始至术后30d发生的出血事件来评估。

结果

共纳入NVAF患者1139例，其中男743例，年龄(63.9±10.3)岁，CHA?DS?-VASc评分(2.3±1.6)分，中位HAS-BLED评分为1.0 (0.0,2.0)分，国产组591例(51.9%,591/1139),原研组548

例(48.1%,548/1139)。所有患者PT升高的最大倍数1.6倍正常值，国产组与原研组患者中位PT水平差异无统计学意义[12.5(11.8,13.3)s对12.5(11.9,13.4)s,Z=-1.394,P=0.163]。多因素回归分析显示，利伐沙班类型与PT升高无相关性(P=0.282),与左心耳血流状态(未见慢血流或血栓形成/慢血流/血栓形成)无相关性 [82.7%(489/591)/16.6%(98/591)/0.7%(4/591)对81.9%(449/591)/16.4%(90/548)/1.6%(9/548),x2=2.349,P=0.309)]。共945例(83.0%,945/1139)患者行房颤消融术，两组患者血栓栓塞事件及出血事件发生率差异无统计学意义[血栓栓塞：(0.6%(3/508)对0,P=0.253);出血(2.0%(10/508)对2.7%(12/437),x2=0.625,P=0.429)]。

结论

国产与原研利伐沙班在房颤患者消融围手术期有效性及安全性相似。

心房颤动(房颤)是临床常见的持续性心律失常，易在左心房或左心耳形成血栓造成脑卒中↓。非维生素K拮抗剂口服抗凝药(non-vitaminKantagonistoralanticoagulant,NOAC)抗凝效果优于传统的维生素K拮抗剂(华法林),由于其起效迅速、不需要常规监测凝血指标、与食物及药物相互作用小、颅内出血风险较低、围手术期管理简单等优势，NOAC已取代华法林成为指南推荐的非瓣膜性房颤(nonvalvularatrialfibrillation,NVAF)患者首选抗凝药[2-4]。直接Xa因子拮抗剂(利伐沙班、艾多沙班、阿哌沙班)

及直接Ⅱa因子抑制剂(达比加群酯)是目前临床实践中常用的新型口服抗凝药。但因价格昂贵，NOAC为房颤患者带来沉重的经济负担。

仿制药质量与疗效一致性评价(一致性评价)有效过滤了低价劣质的仿制药。自2019年国家开始实施药品集中带量采购(集采)政策，有效降低药品价格，减轻患者负担，提升药品可及性5。国家在集采前对药品进行一致性评价，肯定了集采药品的有效性，而一致性评价只能间接预测药品临床效果。5年来国内多项研究聚焦集采政策及相关药品，但均局限于集采政策改变急慢性病的用药结构以及政策对医保、医院及企业的影响[6-8]。关于国产药或集采药品与原研药之间的有效性及安全性的比较研究较少。研究证实大部分仿制药同原研药疗效与安全性一致，但患者及部分医生仍存有疑虑[9-12]。

自2021年利伐沙班进入第5批集中采购目录，平均降价98%133]。以集采利伐沙班为代表的国产利伐沙班已成为临床抗凝药的主流，目前鲜有关于国产利伐沙班在真实世界的研究。本研究旨在比较国产利伐沙班与原研利伐沙班(拜瑞妥，德国拜耳公司)在NVAF患者中房颤消融围手术期的有效性及安全性。

对象和方法

1.研究对象：

本研究为单中心病例对照研究。连续入选2021年1月至2023年12月于南京医科大学第一附属医院住院拟行房颤消融术或电复律的房颤患者进行分析。入选标准：①年龄≥18岁；②心电图或动态心电图确诊房颤；