全文可编辑内容-医药行业市场前景及投资研究报告：小核酸药物，全球产业多维突破，中国创新药企全球竞争力.pptxVIP

证券研究报告·医药行业深度研究小核酸药物：全球产业实现多维突破，中国创新药企展现全球竞争力2025年10月30日

核心观点及摘要?核心观点：小核酸药物凭借其可靶向传统不可成药靶点、作用长效等优势，有望成为继小分子和抗体药物后的第三大药物类别。尽管发展历程曾遇挫折，但2014年GalNAc技术的突破为肝靶向递送树立了成功范式，极大激活了产业发展。当前，全球小核酸药物产业正在实现商业化盈利、适应症突破、肝外递送突破、双靶点突破等多维突破。中国公司在此浪潮中与全球产业齐头并进，同频共振，展现出强劲全球竞争力。?小核酸药物有望成为第三类药物。在小核酸药物作用机制中，主要为内吞、内体逃逸、基因沉默三步。关键点在于①受体选择：受体丰度、内化速率，②优化递送系统提高内体逃逸效率，③利用化学修饰增强稳定性等。小核酸药物相比其他药物类型的优势有：靶点丰富、特异性强、药物作用长效。对于创新药公司来说，小核酸药物优势还有：研发成功率相对较高、生产相对快速、平台优势明显。回顾小核酸药物的发展并非一帆风顺，也曾因稳定性、安全性等问题一度被各大药厂停止开发。2014年GalNAc技术的发现是激活小核酸药物领域的关键里程碑。为小核酸药物的递送技术树立了一个可借鉴的“样本范式”。肝外递送则代表着下一次更广阔的飞跃。??全球小核酸药物产业实现多维突破。①从商业化角度来说，Amvuttra、Leqvio展现重磅药物潜力，全球龙头公司Alnylam今年将有望实现盈利。②从适应症角度来说，25-26年是适应症突破的重要验证期，减重适应症将迎来POC时刻，CNS适应症有望陆续开启探索，从IT走向SC。③从技术角度来说，肝外递送逐步突破。TRiM、AOC等肝外递送方式崭露头角。Avidity研发的AOC药物Del-zota，作为AOC首款药物疗效突出，预计将于2025年底BLA，2026年上市商业化。双靶技术突破，全球首款PCSK9/APOC3双靶点小核酸药物递交临床申请。中国小核酸药企展现全球竞争力。近年来，随着小核酸创新药公司的兴起，国内小核酸在研管线加速增长。中国小核酸创新药企舶望、瑞博已与MNC达成BD交易，展现出中国小核酸的全球竞争力。适应症方面，中国小核酸药物管线此前主要集中在心血管疾病和乙肝等领域。近年来也开始逐步向减重、CNS等领域拓展。从技术角度来说，目前中国和海外的小核酸技术没有代际差，在具体的靶点适应症上具备FIC和BIC的潜力，并正进入FIC、BIC药物加速发展期，预计将在26-27年诞生一批新分子进入IND，有望持续展现全球竞争力。??中国小核酸领域相关公司：舶望制药（拟上市）、圣因生物（未上市）、瑞博生物（拟上市）、石药集团、前沿生物、迈威生物等。风险提示：行业政策风险；研发不及预期风险；销售不及预期风险；市场竞争加剧风险。2

目录12小核酸药物有望成为第三大类药物小核酸全球产业实现多维突破34中国小核酸企业展现全球竞争力风险提示

1小核酸药物有望成为第三大类药物

小核酸药物：有望成为第三大类药物?核酸药物可分为小核酸药物和mRNA类药物两类，小核酸药物一般包括十几到几十个碱基对的寡核苷酸序列，广义的小核酸药物既包括RNAi药物（siRNA），也包括反义寡核苷酸（ASO）、微小RNA（miRNA）、小激活RNA（saRNA）以及核酸适配体等。目前上市产品主要集中在siRNA及ASO。?核酸药物与小分子或者抗体药不同，可以选择性地对不可成药的人类和病毒基因组进行药物治疗，以抑制基因表达、改变mRNA剪接、靶向参与转录和表观遗传调控的非编码RNA、上调目标基因以及编辑基因组等。为治疗遗传疾病、罕见病、以及慢性病等提供了一种全新的方法，有望成为继小分子化药以及抗体药物后的第三大类药物。5资料：NatureBiotechnology，FrostSullivan，中信建投证券

小核酸药物作用机制：内吞-内体逃逸-基因沉默???在小核酸药物作用机制中，主要为内吞、内体逃逸、基因沉默三步。关键点在于①受体选择：受体丰度、内化速率，②优化递送系统提高内体逃逸效率，③利用化学修饰增强稳定性，增强其抵抗降解的能力。内吞：药物通过其递送系统上的靶向配体与细胞膜表面的特异性受体结合。结合后，启动受体介导的内吞作用，细胞膜内陷形成内体，将药物-受体复合物包裹并摄入细胞内。内体逃逸：药物被捕获在内体中后，内体会经历一个“成熟”过程，内部环境逐渐酸化，并最终与溶酶体融合。溶酶体内含多种水解酶，能降解大部分药物分子。药物必须在内体与溶酶体融合前成功逃离内体，进入细胞质才能发挥作用。因此，内体逃逸效率是提升药物疗效的关键点之一。?基因沉默：成功逃逸到细胞质后，siRNA会被RISC装载复合体识别，一旦找到并锁定了完全互补的靶标mRNA，RISC复合体中的“分子剪刀”