全文可编辑内容-医药生物行业市场前景及投资研究报告：未被满足的临床需求，HR+HER2- BC，多种新机制药物，延长免化疗生存期.pptxVIP

证券研究报告|2025年08月07日寻找未被满足的临床需求（3）HR+/HER2-BC：多种新机制药物有望延长免化疗生存期行业研究·行业专题医药生物投资评级：优于大市（维持）1

摘要?HR+/HER2-BC存在未被满足的临床需求。乳腺癌（BC）是全球第二高发的瘤种；其中HR+/HER2-BC约占所有乳腺癌患者的60~70%，是最常见的BC种类。内分泌治疗（ET）和CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）是HR+/HER2-BC的核心治疗范式。然而，一线治疗进展的患者缺乏有效的治疗手段，对于特定类型的突变患者（如ESR1mut），现有的二线治疗获益更为有限。另一方面，CDK4/6i治疗进展后，CDK-cyclin通路尚无新靶点的分子获批上市。HR+/HER2-BC存在未被满足的临床需求。?内分泌治疗：新机制分子有望克服耐药。雌激素信号通路在乳腺癌中起到关键作用，ET通过抑制雌激素生成（芳香化酶抑制剂/AI）或雌激素受体（ER）的功能实现抗肿瘤的效果。ESR1突变是患者对ET继发性耐药的主要原因；新一代oralSERD和ERPROTAC等新机制药物有望克服ER耐药突变。?CDK抑制剂：ET联用伙伴，进一步延长用药时间。CDK是细胞周期调控的关键分子，CDK4/6i在一线治疗中与AI联用大幅提升了PFS；然而，一线治疗耐药后，缺少靶向CDK-cyclin通路的新机制分子，导致二线单药ET治疗的PFS较短。抑制CyclinE-CDK2有望延长CDK4/6i治疗进展患者的生存期。同时，CDK4i有望通过更强的选择性，提升一线治疗的安全性和有效性。?其他新靶点分子：可延长免化疗生存期。PI3K/AKT/mTOR通路的激活是HR+/HER2-BC常见的耐药原因，已有多款产品（PI3Kα抑制剂、AKT抑制剂等）获批上市，用于乳腺癌患者的治疗。新靶点中，KAT6i通过下调ER和其他下游原癌基因的表达，在后线患者中表现出优秀的有效性。另一方面，TROP2/HER2/HER3等靶点的ADC相对化疗展现出优势，预计将占据内分泌治疗后线、化疗前线的生态位。?多种新机制药物有望延长免化疗生存期。HR+/HER2-BC患者预后较好，生存期较长，新机制药物的序贯治疗在延长患者生存期的同时，也将增厚整体的市场规模。我们认为新靶点/新机制药物将主要从两个方面为患者带来获益：1）延长“ET+CDK”基石组合的治疗时间；2）在内分泌治疗后线、化疗前线的阶段，通过不同机制药物的序贯治疗，延长患者的免化疗生存期。建议关注在新机制药物的研发布局中领先的公司：百济神州、恒瑞医药、科伦博泰生物、中国生物制药等。?风险提示：临床数据不及预期的风险、商业化不及预期的风险、技术升级迭代的风险。2

目录HR+/HER2-BC存在未被满足的临床需求内分泌治疗：新机制分子有望克服耐药CDK抑制剂：ET联用伙伴，进一步延长用药时间其他新靶点分子：可延长免化疗生存期相关公司梳理01020304053

HR+/HER2-BC是乳腺癌患者中最常见的分类??乳腺癌是全球高发瘤种，HR+/HER2-BC是最常见分类。根据WHO数据，全球每年新发乳腺癌（BC）约230万例，仅次于肺癌，是全球第二高发的瘤种；其中HR+/HER2-（激素受体阳性/HER2阴性）BC约占所有乳腺癌患者的60~70%，是最常见的BC种类。内分泌治疗与CDK4/6抑制剂是HR+/HER2-BC的核心治疗手段。HR+/HER2-BC预后相对较好，可手术的患者术后复发率较低；但复发/晚期转移的患者在一线治疗后仍缺乏有效的治疗手段，特别是携带特定突变的患者，对于治疗的响应更为有限。对于HR+/HER2-BC患者的围手术期治疗以及复发转移阶段的治疗，内分泌治疗（ET）和CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）是核心的治疗手段。图：乳腺癌分型和核心的系统性治疗手段?免疫治疗?化疗/ADCHR-/HER2-lowTNBC10~15%?内分泌治疗?CDK4/6i?化疗/ADC?HER2靶向治疗?化疗/ADCHER2+20~25%HR+/HER2-60~70%HR+/HER2-low资料：NCCN，国信证券经济研究所整理4

雌激素信号通路在乳腺癌中起关键作用??雌激素和雌激素受体（ER）信号通路在乳腺癌的细胞增殖和分化中起到关键作用，结合雌激素之后，ER入核启动下游的基因转录，或是通过非基因的模式调控下游信号通路。靶向雌激素信号通路的内分泌治疗是HR+/HER2-BC的基石疗法。目前已获批的疗法中，芳香化酶抑制剂（AI）通过抑制芳香化酶减少雌激素的合成，选择性雌激素受体调节剂（SERM）或选择性雌激素受体降解剂（SERD）通过拮抗ER的功能阻断雌激素通路。图：ER的生理作用示意图资料：礼来官