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药物试验志愿者知情同意书

本文件旨在向您充分说明参与某新型抗肿瘤药物（以下简称“试验药物”）I期临床试验的相关信息。请您仔细阅读以下内容，如有任何疑问，可随时向研究团队提问，在完全理解并自愿选择参与后再签署本文件。

一、试验背景与目的

恶性肿瘤是威胁公众健康的重大疾病，现有治疗手段在部分患者中存在疗效局限或耐受性问题。试验药物为自主研发的新型小分子靶向药物，作用机制为选择性抑制肿瘤细胞中过度激活的PI3K/AKT/mTOR信号通路，该通路与肿瘤增殖、侵袭及耐药性密切相关。目前，试验药物已完成临床前研究，结果显示其在多种肿瘤模型中具有显著抑瘤活性，且在大鼠、猴等动物的长期毒性试验中未观察到不可接受的安全性风险（最大无作用剂量为临床拟用剂量的5倍以上）。

本次I期临床试验的主要目的是评估试验药物在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；次要目的包括探索药物的药代动力学特征（如血药浓度峰值、半衰期、清除率）及初步疗效信号（如肿瘤缩小比例）。试验结果将为后续II期临床试验的剂量选择和方案设计提供依据。

二、试验设计与流程

本试验为单中心、开放标签、剂量递增的I期临床研究，计划招募30-40名经标准治疗失败或无有效治疗方案的晚期实体瘤患者（经病理或细胞学确诊，预期生存期≥3个月，ECOG评分0-1分）。

（一）筛选期（约2周）

您需完成以下检查以确认符合入组标准：

1.常规检查：血常规、尿常规、便常规+潜血、肝肾功能、电解质、凝血功能、甲状腺功能、病毒学筛查（乙肝、丙肝、HIV、梅毒）；

2.影像学检查：胸部+腹部+盆腔增强CT（或MRI）以评估肿瘤负荷，心电图（ECG）及心脏超声（评估左室射血分数）；

3.其他：肿瘤组织标本（若有存档）的生物标志物检测（如PI3K通路相关基因变异），签署本知情同意书。

若筛选检查异常（如肝功能ALT＞2.5倍正常值上限）或不符合入组标准（如合并未控制的心脏病），您将不参与后续试验，但可获得筛选期检查结果反馈。

（二）试验期（约12周）

符合条件者将按“3+3”剂量递增设计分组：初始剂量组（50mg/日）入组3例，观察28天内DLT发生情况；若≤1例出现DLT，递增至下一个剂量组（100mg/日），每组最多入组6例，直至确定MTD。

您将每日口服试验药物1次（空腹或餐后，具体根据药代动力学预试验结果确定），连续服药28天为1个周期。试验期间需配合以下访视：

-第1周期第1天（D1）：给药前采集空腹血样（测基线药代动力学参数），给药后2小时、4小时、8小时、24小时采集血样；

-第1周期第8天（D8）、第15天（D15）：门诊随访，检查生命体征（血压、心率、体温）、体格检查、血常规、肝肾功能；

-第1周期第28天（D28）：完成全周期评估，包括重复筛选期的影像学检查（评估肿瘤反应）、24小时动态心电图（监测心脏毒性），并判定是否出现DLT（如≥3级中性粒细胞减少持续≥7天、≥3级非血液学毒性）；

-后续周期（若继续入组扩展队列）：每28天重复上述评估，直至出现疾病进展、不可耐受毒性或自愿退出。

（三）随访期（末次给药后3个月）

无论因何种原因退出试验，您需在末次给药后30天、90天各进行1次随访，主要检查血常规、肝肾功能及症状评估，以监测迟发性不良反应。

三、可能的风险与不适

参与本试验可能面临以下风险，研究团队已制定相应的预防和处理措施：

（一）常见不良反应（发生率≥10%）

1.胃肠道反应：恶心（约30%）、呕吐（约15%）、腹泻（约20%），多为1-2级（轻度至中度），可通过口服止吐药（如昂丹司琼）、止泻药（如洛哌丁胺）缓解；

2.血液学毒性：中性粒细胞减少（约25%）、血小板减少（约18%），1-2级无需特殊处理，3级及以上需暂停给药并使用升白/升血小板药物（如G-CSF、IL-11）；

3.代谢异常：高血糖（约12%），可能与药物抑制PI3K通路影响胰岛素信号有关，需监测空腹血糖，必要时加用降糖药。

（二）严重但罕见的风险（发生率＜5%）

1.间质性肺病（ILD）：可能表现为干咳、呼吸困难，发生率约2%，若胸部CT提示新发肺部浸润影，将立即停药并给予糖皮质激素治疗；

2.QT间期延长：心电图显示QTc＞500ms或较基线延长＞60ms，发生率约1%，需暂停给药并监测血钾，必要时请心内科会诊；

3.过敏反应：皮疹（伴瘙痒或渗出）、喉头水肿，发生率＜0.5%，一旦出现立即停药，给予抗组胺药（如氯雷他定）或肾上腺素急救。

（三）长期或未知风险

由于试验药物为首次人体应用，目前无法完全排除