结核病JNK信号通路失调的机制和治疗策略2026.pptx

结核病JNK信号通路失调的机制和治疗策略2026

Contents目录一、研究背景二、文献检索和方法三、JNK信号通路概述四、JNK信号通路失调影响

一、研究背景

结核病仍然是全球主要传染病之一，对公共健康构成重大威胁。c-JunN端激酶(JNK)信号通路失调与结核病的发展密切相关，影响宿主免疫反应。尽管有抗结核药物，耐药性、长疗程和副作用仍是当前治疗的主要挑战。结核病的全球影响JNK信号通路在结核病中的作用抗结核治疗的挑战结核病概述

JNK信号通路在免疫反应中的作用JNK信号通路与结核病的关系JNK信号通路的潜在治疗策略JNK信号通路通过调控炎症、细胞凋亡和自噬等过程，对宿主的免疫反应具有重要影响。Mtb感染过程中，JNK信号通路的失调会影响宿主的免疫防御能力，促进细菌的持续存在和潜伏感染。针对JNK信号通路的失调，开发选择性JNK抑制剂和其他靶向干预措施，有望为结核病治疗提供新的靶点和策略。JNK信号通路重要性

JNK信号通路通过调控炎症因子产生，影响宿主的免疫响应，对抵抗Mtb感染至关重要。JNK在免疫反应中的角色Mtb通过表达毒力因子抑制JNK信号通路，降低促炎细胞因子的表达，从而促进其在宿主细胞内的存活和增殖。Mtb如何利用JNK进行免疫逃逸Mtb感染诱导的JNK激活有助于巨噬细胞凋亡，适度活化可促进细菌清除，而过度激活则可能导致组织损伤。JNK与Mtb感染期间细胞凋亡的关系Mtb对JNK的影响

JNK信号通路与免疫平衡JNK在调节自噬中的角色JNK通路与炎症反应的关系JNK信号的适度激活有助于维持宿主对结核分枝杆菌的免疫防御，而过度激活则可能导致免疫耗竭和组织损伤。JNK通过促进抗菌自噬来限制Mtb复制，但过度激活可能诱导非保护性自噬或细胞死亡，加剧疾病进展。JNK的失调可加剧促炎细胞因子的产生，导致组织损伤、纤维化和功能障碍，影响结核病的治疗结果。JNK在免疫调控中的作用

二、文献检索和方法

010203系统文献检索方法本研究选择了PubMed和WebofScience作为主要的文献检索数据库，以获取关于JNK与结核病关系的研究资料。检索数据库的选择通过组合“JNK”、“c-JunN端激酶”、“MAPK”等关键词，并结合“自噬”、“铁死亡”、“宿主导向疗法”以及“结核病”相关词汇进行高级搜索，确保检索结果的准确性和相关性。关键词的设置与筛选研究中仅纳入了直接探讨JNK信号通路在结核分枝杆菌感染或结核病发病机制中的功能或调控的英文原创研究，排除了与主题不直接相关的文献，保证了综述内容的专业性和深度。纳入与排除标准

01关键词与筛选标准通过PubMed和WebofScience检索建库至2025年7月发表的文献，关键词包括“JNK”、“c-JunN端激酶”、“MAPK”、“自噬”、“铁死亡”、“宿主导向疗法”与“结核病”、“TB”、“结核分枝杆菌”的组合。关键词选择标准02纳入英文原创研究，直接探讨JNK信号通路在结核分枝杆菌感染或结核病发病机制中的功能或调控，研究类型包括体外、体内及人体研究；仅提及JNK或与主题不直接相关的文献予以排除。纳入与排除标准03尽管本研究为叙述性综述，但采用系统化方法识别相关研究，通过标题、摘要筛选及全文评估，确保研究的相关性和质量。系统化方法识别相关研究

纳入与排除标准研究类型文献语言和出版时间排除条件仅纳入直接探讨JNK信号通路在结核分枝杆菌感染或结核病发病机制中功能的原创研究，包括体外、体内及人体研究。纳入的英文原创研究需建库至2025年7月发表，通过PubMed和WebofScience检索获取。排除仅提及JNK或与主题不直接相关的文献，确保所选文献与本综述主题紧密相关。

三、JNK信号通路概述

JNK信号通路的激活过程激活JNK信号通路的刺激因素JNK信号通路的负调控机制JNK信号通路通过激酶级联反应被激活，包括上游MAP3K（如ASK1、MEKK1）依次激活MAP2K（MKK4/MKK7），最终使JNK在Thr183/Tyr185位点进行双重磷酸化。多种刺激可触发JNK信号通路的激活，包括氧化应激、DNA损伤、细胞因子及病原体感染等，这些因素通过GPCR、TLR、TNF受体和TGF-β受体等启动下游通路。JNK活性受MKP-1介导的去磷酸化、JIP支架蛋白抑制及泛素化等翻译后修饰的多层负调控，确保信号传导的短暂性和精确性。上游激活机制

010203活化的JNK在输入蛋白介导下转位入核，磷酸化c-Jun、ATF2等转录因子，调控相关基因表达。MKP-1通过去磷酸化作用对JNK活性进行负调控，确保信号传导的短暂性和精确性。JIP支架蛋白通过与JNK相互作用，抑制其活性，进一步调节细胞内信号传递过程