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第九章抗原呈递细胞及其他免疫细胞;抗原呈递细胞(APC):可称辅佐细胞,能摄取、加工处理抗原,并将抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。
专职APC:APC中既表达MHCⅡ类分子,并以多肽片段-MHC分子复合体递呈抗原,又表达CD80(B7-1)等协同刺激分子的APC。如单核巨噬细胞、树突状细胞和B细胞。
非专职APC:如成纤维细胞、血管内皮细胞等。;一、单核吞噬细胞
(一)特点
1.有较强的粘附玻璃或塑料表面的特性
2.有多种受体。巨噬细胞表面有较多的MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子。
3.分泌多种酶及分泌产物如溶酶体酶、细胞因子、补体成分和反应氧中间产物等。
借助表面IgGFc受体结合抗原抗体复合物;
吞噬细胞发育过程:
造血干细胞?髓样前体细胞?单核母细胞?前单核细胞?单核细胞(血液)?巨噬细胞(组织)。;(二)功能
1.吞噬和杀伤作用
可吞噬较大的病原微生物和衰老损伤细胞。
(1)分泌TNF-α、NO、反应氧中间产物及蛋白水解酶等,杀伤肿瘤细胞。改变靶细胞溶酶体的稳定性,导致各种水解酶外漏;影响细胞膜磷脂代谢;改变靶细胞糖代谢,使组织中pH降低。TNF和FasL一样,也可激活靶细胞凋亡途径。
(2)ADCC效应
(3)激活T细胞产生细胞因子等活化巨噬细胞协同杀伤肿瘤细胞。
(4)介导炎症反应
吞噬异物时,可能发生溶酶体酶外漏,造成组织损伤;分泌炎症介质,增强局部炎症的损伤作用。;2.抗原提呈
吞噬、摄取降解
Mφ抗原性异物形成多肽-MHCⅡ类分子复合体移到细胞表面被T细胞识别并结合
Mφ捕获抗原并滞留在细胞表面被B细胞识别(借补体受体和Fc受体)
3.调节免疫应答IL-1,6,8,12,TNF-α;发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用;二、树突状细胞
简称D细胞(dendriticcells,Dcells)
(一)概念:美.Steinman1973
形态呈树突样;
具有一些相对特征性表面标志,
抗原提呈能力强于Mφ、B细胞
能激活初始T细胞,免疫应答的始动者;2.胸腺D细胞
参与胸腺对T细胞的阴性选择过程
3.滤泡D细胞(FDC)提供抗原给B细胞
B细胞富含区能长期滞留抗原
与记忆性B细胞的产生有关,能迅速有效激发再次应答;(三)D细胞的生物学功能
(摄取抗原的方式:吞饮、受体介导的内吞、吞噬、表面捕获)
1.对T细胞呈递抗原
抗原肽-Ⅱ类分子复合体递呈初始T细胞
脂类抗原-CD1分子递呈NKT细胞
2.对B细胞提供抗原
完整的抗原分子提供B细胞
3.诱导免疫耐受
4.调节免疫应答和诱导T细胞亚群的分化;①有些DC可分泌以IL-12为主的细胞因子,诱导或促进初始T细胞分化为Thl细胞,增强细胞免疫应答;
②有些DC可分泌以工型干扰素为主的细胞因子,产生抗感染和免疫调节等作用;
③在有些情况下,DC可通过分泌IL-10和TGF-β等细胞因子,诱导B细胞发生Ig类别转换,产生IgA类抗体;也可通过分泌以IL-1β为主的细胞因子,促进TB细胞活化。;三、B细胞
重要的专职APC
可持续表达MHCⅡ类分子,受到刺激,才表达B7-1和B7-2。
摄取抗原的方式:
BCR途径(内吞)浓缩Ag(Ag浓度低)
非特异性胞饮仅激活Th
B细胞表达抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效的递呈抗原给CD4+Th细胞。;呈递过程:
特异性蛋白抗原表位BCR(B细胞)
(B细胞决定簇)B细胞内吞、降解处理
多肽片段(相当于T细胞决定簇)
结合CD4+T细胞
MHCⅡ类分子(B细胞)
这种摄取和呈递抗原的方式不仅激活Th细胞,也同时激活B细胞。即同时产生体液免疫和细胞免疫。;四、其他APC-非专职APC
包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞,以及活化的T细胞等。
通常与炎症反应的发生和某些自身免疫病的发病机制有关。
举例:甲状腺滤泡上皮细胞;??五、粒细胞等炎症细胞
在免疫应答的效应阶段,常表现为炎症反应。
在炎症局部组织,除了淋巴细胞和M
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