去甲万古霉素临床适应证及其合理应用多学科专家共识解读总结2026.docx

去甲万古霉素临床适应证及其合理应用多学科专家共识解读总结2026

一、去甲万古霉素基本信息

药物类别：糖肽类抗菌药物

机制：抑制细菌细胞壁合成，与肽聚糖前体结合

抗菌谱：与万古霉素相似，对MRSA、MRSCoN、肠球菌、链球菌等革兰阳性菌有效

特点：国产自主研发，结构与万古霉素相似（少一个甲基），效价略高（0.4g≈40万单位）

二、12条推荐意见详细总结

问题1：体外抗菌活性与耐药性

项目

内容

推荐意见

去甲万古霉素抗菌谱与万古霉素相同，抗菌活性相仿或略高，目前国内未发现耐药金葡菌

推荐强度

强推荐

证据级别

2b（多项体外研究）

依据

多项全国多中心研究显示其对MRSA、肠球菌等MIC值低，耐药率极低

问题2：药敏折点与试验方法

项目

内容

推荐意见1

无正式折点，参考ECOFF值：MIC≤ECOFF可用，MIC＞ECOFF不建议使用

推荐强度

弱推荐

依据

ChiCAST研究确定ECOFF值（金葡菌1mg/L，表皮/溶血葡萄球菌2mg/L）

推荐意见2

推荐肉汤微量稀释法，不推荐纸片扩散法

推荐强度

弱推荐

依据

纸片扩散法与参考方法相关性差，误差率高

问题3：PK/PD特点

项目

内容

推荐意见1

主要经肾排泄，需根据肾功能调整剂量

推荐强度

强推荐

依据

PopPK研究显示Ccr/eGFR是清除率的主要影响因素

推荐意见2

PK/PD指数为AUC?–??/MIC，靶值尚在验证中

推荐强度

弱推荐

依据

临床研究提示靶值范围较大（AUC/MIC≥221–637）

问题4：特殊人群用药

人群

推荐方案

推荐强度

依据

肾功能减退

按Ccr分级给药：

-轻度（Ccr50–85）：0.8gq12–24h

-中度（Ccr10–50）：0.8gq24–60h

-重度（Ccr5–10）：0.8gq6–13d

弱推荐

PopPK模型显示AUC随肾功能下降显著升高

血液透析

透析后给药，谷浓度建议9.3–20mg/L

弱推荐

回顾研究显示谷浓度与疗效相关

老年患者

根据Ccr调整剂量，监测肾功能

弱推荐

PK显示清除减慢，AUC增加

儿童患者

按体重和eGFR给药，需高剂量（40mg/kg/d）

弱推荐

PopPK显示eGFR和体重是CL协变量

问题5：治疗药物监测（TDM）

项目

内容

推荐意见1

推荐在重症、肾功不全、血透、老年、儿童中进行TDM

推荐强度

强推荐

依据

PK变异大，治疗窗窄，TDM可提高疗效并降低毒性

推荐意见2

监测谷浓度、Cmax，计算AUC（推荐LC-MS/MS法）

推荐强度

强推荐

依据

免疫法误差大，色谱法更准确

推荐意见3

采样时间：肾正常第4剂前，肾不全第2剂前；调整后第4–5剂复查

推荐强度

强推荐

依据

参考万古霉素TDM共识

推荐意见4

谷浓度目标：10–20mg/L（成人）

推荐强度

弱推荐

依据

研究显示该范围与疗效相关，肾毒性低

问题6：不良反应

项目

内容

推荐意见

主要不良反应：皮疹、恶心、静脉炎、肾/耳毒性（发生率5%）

推荐强度

强推荐

证据级别

2c（多中心前瞻性研究）

依据

两项研究共1149例患者，肾损发生率约4%，耳毒性1%

问题7：MRSA肺炎

项目

内容

推荐意见

0.8gq12h，静滴≥1h

推荐强度

强推荐

证据级别

2b（RCT+回顾研究）

依据

与万古霉素疗效相当，成本更低

问题8：中性粒细胞缺乏伴发热

项目

内容

推荐意见1

高度怀疑G?菌感染时可经验性使用

推荐强度

弱推荐

证据级别

2b

推荐意见2

停药指征：中性粒细胞≥0.5×10?/L且热退48h；或热退7天后停

推荐强度

弱推荐

证据级别

5（专家意见）

依据

参考2020版中国指南

问题9：脑膜炎与颅内感染

项目

内容

推荐意见

0.8gq12h，静滴≥1h，脑脊液浓度需＞MIC

推荐强度

弱推荐

证据级别

4（观察性研究）

依据

脑膜炎患者CSF/血药浓度比高，持续输注无优势

问题10：骨关节感染

项目

内容

推荐意见

0.8gq12h，静滴≥1h

推荐强度

弱推荐

证据级别

2b

依据

与万古霉素疗效相当，成本更低

问题11：艰难梭菌感染

项目

内容

推荐意见1

可用于艰难梭菌肠道感染

推荐强度

弱推荐

证据级别

2b

推荐意见2

口服0.1gq6h，疗程10d（初治）或2–3周（复发）

推荐强度

弱推荐

证据级别

5

依据

中国2024指南推荐，研究显示疗效优于甲硝唑

问题12：皮肤及软组织感染

项目

内容

推荐意见

可用于MRSA所致皮肤软组织感染

推荐强度

弱推荐

证据级别

5

依据

体外药敏显示100%抑菌，IDSA指南推荐万古霉素同类药物

三、总结与建议

去甲万古霉素作为国产重要的糖肽类抗生素，在治疗耐药革兰阳性菌感染中具有重要地位。本共