第二十三章治疗充血性心力衰竭药.pptVIP

第二十三章

治疗充血性心力衰竭药

基础医学院药理教研室

;;充血性心力衰竭（CHF）

是各种病因所引起的多种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉回流下，心排出量绝对或相对减少，不能满足机体组织所需要的一种病理状态，又是一种超负荷的心肌病（即泵衰）。

临床表现为呼吸急促、疲乏、水肿等。

引起CHF的病因有多种，主要与缺血性心脏病、高血压、心肌肥厚、特发性扩张性心肌病、慢性心脏瓣膜病或先天性心脏病等有关。;二、神经内分泌变化（早期代偿、晚期代偿失调）?

1、交感神经激活：

是最敏感的调节与代偿机制。血中去甲肾上腺素含量增加。

2、RAAS的激活：作用出现慢但持久，使血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）

增多，以及肾素、醛固酮、去甲肾上腺素释放增加；血中及

心肌所释放的AngⅡ也明显升高。

三、?受体信号转导的变化:

严重心衰时β1受体密度降低，其下调初期可使心肌免受过量去甲肾上腺素之害而得到保护。

同时b1受体与兴奋性G蛋白脱偶联，G蛋白量减少或活性降低而使效应降低(受体下调)，呈减敏现象。;心脏重构长期心室腔扩张，刺激心室壁ANGⅡ及其他生长因子的生成，促进心肌细胞肥大胶原基质的增多，心肌肥厚。

若基本病因持续存在或发展，神经内分泌系统持续被激活，心率加快，超过一定限度最终引起心脏几何形态的改变即心脏重构。

随着重构过程的进展，心肌细胞耗氧、耗能增加，神经内分泌系统持续激活，导致血管重构，心脏负荷进一步增加，心衰症状加重。

20世纪50～80年代认为CHF的发生发展机制主要是血液动力学异常。

80年代后期发现CHF时神经激素的激活对心肌有直接毒性作用，从而促进CHF的恶化和发展。

90年代以后逐渐明确了CHF发生发展的基本机制。;前负荷↑心肌收缩功能受损后负荷↑

?

心力衰竭

?

神经内分泌系统激活

（交感活性↑RASS、AVP、ET、TNF-?…）?

心肌肥厚心脏重构*心腔扩大

?

?

心输出量↓心律失常猝死体、肺循环淤血

?

周围组织灌注不足水肿呼吸困难

AVP(精氨酸加压素);；ET(内皮素)

;二、治疗CHF的药物的分类

1、利尿药：氢氯噻嗪

2、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）：卡托普利

血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药:氯沙坦

3.、b受体拮抗药：卡维地洛、美托洛尔、普萘洛尔、

4、正性肌力药：强心苷类：地高辛

5、其它CHF的药物

1）血管扩张药：肼屈嗪、硝酸甘油、硝普钠等

2）非强心苷类正性肌力药:磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂米力农

3)钙增敏药、钙通道阻滞药：氨氯地平、硝苯地平等;[临床应用]

主要适用于轻度或中度CHF：轻症的CHF可选用噻嗪类利尿药，如氢氯噻嗪等。

对重症CHF，尤其是急性左心衰竭，或对噻嗪类反应不佳者，可选用袢利尿药(呋塞米)静脉注射。

对CHF伴有高醛固酮血症应用螺内酯。

螺内酯还可预防强心苷中毒引起的心律失常。;[药理作用]

1、抑制ACE，抑制AngⅡ的生成。从而减少aldosterone释放，

缓解水钠潴留；

减少儿茶酚胺释放，

扩张血管，

降低心脏前后负荷。

2、抑制缓激肽降解：缓激肽进而促进NO、PGI2的生成，

产生扩张血管、

拮抗AngⅡ、抑制血管和心肌生长。

3、抑制心脏重构：ACEI减少AngⅡ的产生，

阻止AngⅡ、NA、和aldosterone的促生长作用，

并增强缓激肽抑制心脏重构的作用。;第三节强心苷类

强心苷（cardiacglycoside）

强心苷是一类应用历史悠久、疗效肯定的重要的强心药物，该类药物主要有：

洋地黄毒苷(digitoxin)、

地高辛（digoxin）、

去乙酰毛花