2025《结肠癌的致病因素及治疗研究文献综述》3300字.docxVIP

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结肠癌的致病因素及治疗研究文献综述

1.1.1结肠癌研究进展

结肠癌（ColorectalcancerCRC）是一种常发于结肠部位的消化道恶性肿瘤[1]。结肠癌的死亡率和发病率均在肺癌和乳腺癌之后，分别位居恶性肿瘤的第四和第三位[2]。世界卫生组织调查发现，全球在2018整年确诊结肠癌病例达1810万例。预计到2030年，全球总计将在现有病例的基础上新增近60%的人类结肠癌病例[3]。近年来，随着科技的不断改善和提高，人们生活习惯也发生着巨大改变，但我国结肠癌的发病率却稳增不减，现居全世界的前5位，结肠癌的患病率也随着年龄的增长而逐年增加[4]。结肠癌不仅影响了患者的生活质量，也对社会造成了巨大的经济负担[5]。虽然关于结肠癌的研究越来越多，但始终是冰山一角，过量摄入的动物脂肪和蛋白饮食引起的饮食失衡、缺乏体育锻炼等都可能是诱发结肠癌的因素之一[6]。现在，结肠癌的主要治疗方式为手术和化学治疗，虽然可以提高临床治疗效果，但是化疗药物中金属制剂含量较高，在杀伤肿瘤细胞的同时也对人体正常细胞（胃肠道粘膜细胞和红细胞等）带来不小的影响。由于其副作用极大，在接受化疗的患者中，约50%的患者就曾因出现复发或转移最终导致死亡[7]。

1.1.2结肠癌的致病因素

1.1.2.1饮食因素

富含红肉蛋白、动物脂肪和精制糖的饮食模式被认为是致癌和促进炎症的食物，这类饮食在肠道中被可分解羟基的结肠微生物分解代谢后，会在肠道中产生大量的次级胆汁酸，其不但对结肠上皮细胞具有毒性，还能诱导结肠上皮细胞发生凋亡。摄入高蛋白饮食会导致支链脂肪酸和苯乙酸的含量增加，这些成分是肠道微生物生存所需的营养物质，包括几种拟杆菌[8]。据膳食脂肪摄入的研究表明，结肠癌患者之所以具有较高水平的胆碱、次级胆汁酸和脱氧胆酸，是因为摄入较多的富含饱和脂肪，研究表明饱和脂肪含量高的饮食会导致肠道菌群生成更多的胆汁酸。这些次级胆汁酸的去羟基化也被证实至少部分是由肠道微生物所驱动的[9]。胆汁酸通过破坏细菌细胞膜而发挥强大的抗菌活性，胆碱和去氧胆酸都可以促进炎症发生，并进一步诱导活性氧ROS和活性氮RNS的生成，造成进一步的级联放大反应，最终诱导激活肠上皮细胞的NF-κB通路[10]。其中ROS和RNS将会诱导DNA损伤，包括点突变和DNA断裂等，最终都可能导致染色体不稳定从而罹患结直肠癌[11]。与红肉和动物脂肪饮食相比，富含高膳食纤维的高级碳水化合物残留物会促进肠道微生物利用碳水化合物进行糖化发酵，并产生对人体健康有益的短链脂肪酸（例如乙酸和丁酸等），这些营养物质被肠道微生物吸收并作为主要的能量来源，同时这三种短链脂肪酸都具有抗炎和抗有害微生物增殖的特性[12]。

1.1.2.2遗传和年龄因素

结肠癌可通过多种途径产生，超过70%的结肠癌病例是通过多步遗传过程发展成癌前结肠病变的，虽然部分结直肠癌是可遗传性的，但占比不足5%[13]。对于遗传易感性，表观遗传机制也参与结肠直肠癌的发生，例如，结直肠癌的表观基因组通常有成百上千个异常甲基化基因所导致[14]。年龄是结肠癌发病的另一个重要因素，随着年龄的增长，人体肠道内的微生物总数和种类会大幅度减少，导致微生物生态群落受到严重影响。城门失火殃及池鱼，肠道第一优势菌群厚壁菌门的微生物就是最先受影响而致使数量减少，而拟杆菌门变形菌门的微生物数量增加[15]。也有研究报道，人体肠道菌群的大肠杆菌和肠球菌会随着人类年龄的增长而显著增加，从某种程度上来说，结肠癌的患病风险与这些增加的微生物群呈正相关[2]。

1.1.2.3炎症因子和NF-κB信号通路

癌症的发生发展离不开炎性环境的贡献，肿瘤形成过程所创造的炎症微环境将对癌症的发展提供帮助。其中细胞分泌物如促炎因子和趋化因子等为结肠癌细胞的生长和增殖提供了有力保障，不但能够促进促进癌细胞增殖、侵袭和转移，还能抑制宿主免疫系统，为肿瘤生长和发展提供有力支撑[16]。另外炎症因子LPS和核转录因子NF-κB等的表达增强将会诱导并促进同工酶的生成，如一氧化氮合酶(iNOS)，最终导致结肠癌的病发[17]。也有报道发现许多肿瘤微环境中的炎症介质也参与调控肿瘤[18]。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)[19]、白细胞介素-6(IL-6)[20]和其他炎症因子通过自分泌或旁分泌方式参与调控肿瘤细胞的生长增殖和迁移，继而被肿瘤炎症诱发从而激活下游多种信号通路，如NF-κB通路[21]，NF-κB信号通路在由炎症诱导的肿瘤转移过程中起到关键作用[22,23]。NF-κB由2个亚基P65和P50组成，具有抑制IκBα亚基活性[22]。IκB激酶的激活在大多数癌症均被发现，IκBα的磷酸化泛素靶向受到其激活，继而导致2个亚基P65和P50转位至细胞核，在那里它们与特定的DNA序列结合