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遗传性血管性水肿诊疗路径皮肤科专家共识（2025版）

一、前言

遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的常染色体显性遗传病，主要由补体C1酯酶抑制剂（C1INH）缺乏或功能缺陷引起。皮肤科表现为反复发作的皮肤肿胀，严重影响患者生活质量，甚至可能因喉头水肿导致窒息死亡。本专家共识旨在为皮肤科医生提供全面、规范的HAE诊疗指导，以提高诊断准确性和治疗效果。

二、流行病学

HAE发病率约为1/500001/10000，无明显性别差异。可发生于任何年龄，但多数患者在儿童期或青少年期发病。不同种族均可发病，但在某些特定人群中可能有较高的患病率。

三、病因和发病机制

1.病因

HAE主要由C1INH基因突变所致。根据C1INH的水平和功能，可分为两型：I型约占85%，表现为C1INH蛋白水平降低；II型约占15%，C1INH蛋白水平正常或升高，但功能缺陷。

2.发病机制

C1INH是一种多功能丝氨酸蛋白酶抑制剂，可抑制多种补体、凝血、纤溶和激肽系统的蛋白酶。当C1INH缺乏或功能异常时，缓激肽生成增多，血管通透性增加，导致组织水肿。

四、临床表现

1.皮肤表现

最常见的皮肤症状是局限性、非凹陷性水肿，好发于四肢、面部、颈部等部位。

水肿通常突然发生，边界不清，不伴瘙痒和红斑，可持续25天自行缓解。

发作频率因人而异，可从数月一次到每周数次不等。

2.其他表现

胃肠道受累时，可出现腹痛、恶心、呕吐、腹泻等症状，严重时可导致肠梗阻。

喉部水肿是最严重的并发症，可引起呼吸困难、窒息，危及生命。

五、辅助检查

1.实验室检查

C1INH水平和功能测定：是诊断HAE的关键指标。I型患者C1INH抗原水平降低，II型患者C1INH功能降低而抗原水平正常或升高。

补体C4水平测定：多数患者在发作期和缓解期C4水平均降低，可作为筛查指标。

其他检查：可检测C1q水平，以排除获得性C1INH缺乏症。

2.基因检测

对于疑似HAE但C1INH检测结果不明确的患者，基因检测有助于明确诊断和遗传咨询。

六、诊断标准

1.有典型的皮肤或胃肠道、喉部水肿发作史。

2.家族中有类似患者。

3.C1INH水平或功能异常，C4水平降低。

4.排除其他原因引起的血管性水肿，如过敏、药物不良反应等。

七、鉴别诊断

1.获得性血管性水肿

常见于过敏反应、药物不良反应等，常伴有瘙痒、红斑，C1INH水平和功能正常，C4水平一般正常。

2.特发性血管性水肿

病因不明，无家族史，C1INH及补体水平正常。

八、治疗

1.急性发作期治疗

C1INH替代治疗：是治疗HAE急性发作的一线药物，可迅速缓解症状。常用的制剂有血浆源性C1INH和重组C1INH。

激肽释放酶抑制剂：如艾卡拉肽，可抑制激肽释放酶活性，减少缓激肽生成。

缓激肽受体拮抗剂：如icatibant，可竞争性阻断缓激肽B2受体，减轻水肿症状。

支持治疗：对于喉部水肿患者，应立即采取紧急措施，如吸氧、气管切开等。胃肠道受累时，可给予补液、止痛等对症治疗。

2.预防治疗

长期预防治疗：适用于发作频繁（每月发作≥2次）、症状严重或有喉部水肿病史的患者。常用药物有达那唑、司坦唑醇等雄激素类药物，可促进C1INH合成。

短期预防治疗：在手术、牙科操作等可能诱发HAE发作的情况下，可在术前给予C1INH替代治疗。

九、特殊情况处理

1.儿童患者

儿童HAE患者的治疗原则与成人相似，但药物剂量应根据年龄和体重调整。同时，应关注药物对儿童生长发育的影响。

2.孕妇患者

HAE孕妇在孕期发作风险可能增加。C1INH替代治疗是安全有效的，雄激素类药物可能对胎儿有不良影响，应避免使用。

3.合并其他疾病患者

对于合并其他疾病的HAE患者，治疗时应考虑药物相互作用和疾病之间的相互影响。

十、随访和管理

1.定期随访，评估病情控制情况、药物不良反应等。

2.指导患者避免诱发因素，如外伤、感染、精神紧张等。

3.为患者提供心理支持，提高患者对疾病的认识和自我管理能力。

十一、遗传咨询和家系筛查

1.HAE为常染色体显性遗传病，患者子女有50%的遗传风险。应向患者及其家属提供遗传咨询，指导其进行生育决策。

2.对患者的一级亲属进行筛查，以便早期发现和治疗潜在的患者。

十二、问题解答

1.HAE的皮肤表现有什么特点？