6-胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药.pptVIP

第六章胆碱受体激动药(cholinoceptoragonists);一、M胆碱受体激动药

;由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。

[药理作用]

1.血管作用

2.心脏作用

3.平滑肌作用

4.腺体作用

5.骨骼肌作用

;(二)、生物碱类(M受体激动药)

毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)

[药理作用]

作用机制：选择性(直接)激动M受体，产

生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，

对心血管的影响小。

;1.对眼睛的作用

(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。

;(2)降低眼内压

房水产生及回流

;Date;(3)调节痉挛

睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

睫状肌

悬韧带

;Date;

2.虹膜炎

与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

3.口腔干燥

口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。;[不良反应]

眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。

[注意]

滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。

;二、N胆碱受体激动药;[毒性作用]

烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟

含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。

;[药理作用]

小剂量兴奋,大剂量抑制。

1、对N1受体兴奋

2、对N2受体兴奋

3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。

;抗胆碱酯酶药;胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图;抗胆碱酯酶药

易逆性抗胆碱酯酶药：

新斯的明等

抗胆碱酯酶药

难逆性抗胆碱酯酶药：

有机磷酸酯类药

;新斯的明(neostigmine)

为人工合成品

[体内过程]

1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无

中枢作用；不透过???膜，对眼睛无明显作用。

2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大

10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静

脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作

用，维持2~4h。

;3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形由肾脏排出。

[药理作用及作用机制]

1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。

2、直接激动N2受体。

3、促进运动神经末梢释放Ach。;新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。

[临床应用]

1、重症肌无力

2、术后腹胀气和尿潴留

;3、阵发性室上性心动过速

4、非除极化肌松药过量中毒的解救

[不良反应]

胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。

本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。

;毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)

本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现

已人工合成。

本品水溶液不稳定，药液为棕色，见光易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。

作用特点：

与新斯的明相似，但选择性低，副作用多。

;1、可用于治疗青光眼，但不作首选药。

2、作用快、强、持久，可维持1~2天。

3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。

4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。

5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。;依酚氯胺(edrophoniumchoride)

抗AchE作用较弱，对骨骼肌的兴奋作用快、强,5-15min后作用消失，主要用于诊断重症肌无力。

安贝氯铵(ambenoniumchloride,酶抑宁)

抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明