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肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识
肿瘤药物治疗相关恶心呕吐(Chemotherapy-InducedNauseaandVomiting,CINV)是接受抗肿瘤治疗患者最常见的不良反应之一,严重影响患者生活质量、治疗依从性及预后。本共识基于国内外最新循证医学证据,结合我国临床实践特点,围绕CINV的分型、风险评估、预防与治疗策略、特殊人群管理及多维度监测等核心内容进行系统阐述,旨在为临床提供规范化指导。
一、CINV的分型与病理生理机制
CINV按发生时间及特征分为五型:
1.急性CINV:化疗后24小时内发生,主要由化疗药物刺激胃肠道嗜铬细胞释放5-羟色胺(5-HT),激活迷走神经传入纤维的5-HT3受体,进而兴奋延髓呕吐中枢(CTZ)与孤束核(NTS)引发。
2.延迟性CINV:化疗24小时后至5-7天内发生,机制涉及P物质(SP)通过神经激肽-1(NK-1)受体激活CTZ、肠道动力异常及炎症因子(如IL-6)释放。
3.预期性CINV:发生于化疗前,由条件反射引发,与既往CINV控制不佳、焦虑等心理因素密切相关。
4.突破性CINV:预防用药后仍出现的恶心呕吐,提示初始预防方案不足或患者个体敏感性差异。
5.难治性CINV:既往针对某一化疗方案的预防及解救治疗均失败的CINV,常与多药耐药、神经可塑性改变相关。
二、CINV的风险评估体系
准确评估CINV风险是制定个体化防治方案的前提,需综合患者因素与治疗因素:
(一)患者相关因素
-年龄:青年(50岁)较老年患者风险更高,可能与药物代谢及神经敏感性差异相关。
-性别:女性因雌激素水平、5-HT代谢差异,风险显著高于男性(尤其未绝经女性)。
-饮酒史:长期饮酒者因中枢神经系统对致吐刺激的耐受性增强,风险较低。
-晕动病史/妊娠呕吐史:提示前庭或内脏神经敏感性增高,CINV风险升高。
-焦虑/抑郁状态:心理应激通过下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)激活,加剧呕吐反射。
(二)治疗相关因素
以化疗药物致吐风险(EmeticRisk,ER)为核心,参考美国国家癌症综合网络(NCCN)及中国临床肿瘤学会(CSCO)标准,将化疗方案分为四级:
-高致吐风险(HEC,≥90%):如顺铂(≥50mg/m2)、环磷酰胺(≥1500mg/m2)、氮芥、达卡巴嗪等。
-中致吐风险(MEC,30%-90%):如卡铂、奥沙利铂、阿霉素、异环磷酰胺(1500mg/m2)、多柔比星脂质体等。
-低致吐风险(LEC,10%-30%):如紫杉醇、多西他赛、氟尿嘧啶(持续输注)、吉西他滨等。
-极低致吐风险(VLEC,10%):如长春瑞滨、依托泊苷(口服)、博来霉素、利妥昔单抗等。
此外,靶向治疗(如抗血管生成药物)、免疫治疗(如PD-1/PD-L1抑制剂)及放疗(腹部/全身)也可能诱发恶心呕吐,需结合具体药物特性评估风险。
三、CINV的规范化预防策略
预防是CINV管理的核心,需根据致吐风险分级选择多靶点联合方案,强调“全程管理”(化疗前、中、后持续干预)。
(一)药物预防方案
1.HEC方案:
基础方案为“NK-1受体拮抗剂+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松”三药联合。具体推荐:
-NK-1受体拮抗剂:阿瑞匹坦(第1天125mg,第2-3天80mg,口服)或福沙匹坦(第1天150mg,静脉);
-5-HT3受体拮抗剂:帕洛诺司琼(0.25mg,静脉,化疗前30分钟)或昂丹司琼(8mg,静脉/口服,q8h);
-地塞米松:第1天12mg(静脉/口服),第2-4天8mg(口服)。
注:顺铂≥70mg/m2或多周期HEC治疗时,可延长地塞米松至第5天(8mg/d);奥氮平(5-10mg/d,第1-4天)可作为三药联合的补充,尤其适用于难治性或预期性CINV高危患者。
2.MEC方案:
首选“5-HT3受体拮抗剂+地塞米松”两药联合,高风险患者(如女性、无饮酒史)需加用NK-1受体拮抗剂。具体推荐:
-5-HT3受体拮抗剂:帕洛诺司琼(0.25mg,静脉)或格拉司琼(3mg,静脉);
-地塞米松:8mg(静脉/口服,化疗前);
-阿瑞匹坦(80mg/d,第1-3天)或奥氮平(5mg/d,第1-3天)用于高危患者。
3.LEC方案:
单药预防为主,推荐地塞米松(8mg,化疗前)或5-HT3受体拮抗剂(如昂丹司琼8mg,口服)。若患者合并高风险因素(如既往CINV史),可升级为两药联合(地塞米松+5-HT3受体拮抗剂)。
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