地西他滨治疗骨髓增生异常综合征研究历程与剂量优化探索.pdfVIP

按时间顺序回顾

地西他滨治疗MDS的研究历程

去甲基化ID-03

1980年机制2007年-0180

1993年首次治疗2007年对比强烈

MDS化疗

2004年多种疾病2009年ADOPT

Ⅰ期研究

2006年对比支持2011年EORTC

治疗研究

按时间顺序回顾

地西他滨治疗MDS的研究历程

DIVA

2011年研究

2013年中低危

研究

2013年减量/延迟

研究

2013年ASH

会议

3

发现史和早期应用

➢1964年，由Pliml和Storm首次合成

➢1968年，Sorm和Vesely发现其由治疗白血病的作用

➢1980年，Taylor和Jones首先发现地西他滨的作用与甲基化

有关

➢20世纪80年代初，摸索地西他滨治疗恶性血液病的最大耐受剂量

（MTD），确定MTD为1500-2250mg/m2

2

1993年Zagonel首先用地西他滨15mg/m，每日3次，每次

滴注4h，共3d，治疗2例RAEB和8例RAEB-t，其中有4例采用地

西他滨50mg/m/d，连续滴注3d

结果：50%患者出现外周血血小板，中性粒细胞和血红蛋白增加；

部分患者伴骨髓中粒细胞相对分化指数和粒红比例改善；40％获完

全缓解

ZagonelV,etal.Leukemia.1993,7Suppl1:30-5.4

2004年Ⅰ期研究：治疗疾病谱多样化

➢地西他滨治疗恶性血液病Ⅰ期临床研究

患者特征病例数（占比%）

平均（范围）60(2-84)

急性髓系白血病35(73)

初治5

难治/复发30

骨髓增生异常综合征7(14)

中危-12

中危-2/高危5