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生物标志物在危险度评价中的应用ApplicationsofBiomakersintheRiskAssessment

生物标志物概述1987年美国国家科学院首先将生物标志物定义为由生物体或样品可测出由外来化合物导致的细胞学或生物化学组份或过程、以及结构或功能的变化。最初只是将耐污的生物物种称为指示生物(Indicatorspecies或Bioindicator)，随着污染生态学的野外研究和实验室毒性试验研究，逐渐将生物指示物的应用范围扩大至污染生态学的不同生物学组织层次，小至分子水平，大至生态系统结构与功能，包括发生在分子、生物化学、生理、病理组织、生物个体、种群、群落和生态系统等不同生物学组织水平上的生物学效应，从生物学的角度为环境质量的监测和评价提供依据。

1生物标志物的定义生物标志物是生物体受到严重损害之前，在分子、细胞、个体或种群水平上因受环境污染物影响而产生异常变化的信号指标。一种标志物应能敏感有效地反映出生物体发生严重损伤之前的生物变化，并能准确评估生物体所处的污染状态及其潜在危害，为环境污染提供早期警报。

2生物标志物的分类各种生物标志物按其功能，一般可分为三类。暴露生物标志物(Biomarkersofexposure)反应或毒性效应生物标志物(Biomarkersofresponserortoxiceffect)易感性生物标志(Biomarkersofsusceptibility)。

2.1暴露生物标志物暴露生物标志物指示机体经化学品的暴露，即污染物引起的物体的反应，如指示对重金属暴露的金属硫蛋自(MTs)，但此类标志物不能指示污染物的毒性效应，有助于研究生物对化学分析方法很难检测到的的环境中的不稳定化合物的暴露。暴露生物标志物一般依靠测定体液和组织中特定化学物质或者其代谢物，或者与生物分子相互作用形成的产物。

3生物标志物的特征3.1特异性对特定有机污染物或重金属的暴露，有特定生物标志物。因此这些标志物对污染状况具备诊断作用。进一步了解相应的分子反应，并与更高层次的生态危害建立关联，生物标志物便可提供专一性的预报功能。

3.2预警作用污染物与生物体之间所有的相互作用都始于分子水平。生物标志物的产生是对污染物暴露的早期反应，因此这类标志物成了污染物暴露和毒性效应早期警报的指示物。

3.3广泛性从微观分子到宏观生态系统，生物标志物在各个不同层次的生物组织上体现着污染物和生物之间的因果关系。一般来说生物体之间的共性在分子水平上最大，所以许多分子生物标志物，可广泛应用于实验室研究，也可用于现场实际监测。而污染物的毒性活体鉴定则有难度。

4生物标志物的优势与其他方法相比，生物标志物的最大区别在于可以确定污染物与生物体之间已发生的相互作用。与其他方法相比，生物标志物的优势主要有一下7大优势。

4.1污染的时空分布能够了解生物有效性的污染物质在时间和空间上的累积效应，而不是像化学分析难以摆脱抽验的属性。故不容易因异常天气状况或工厂间歇排放带来监测结果的显著变异。

4.2可用于因果关系研究可确定环境污染物与暴露和风险的对应关系。通过生物反应的特异性，从机理上了解对生物体的危害性影响，建立因果关系，这对于处理环境事件时澄清法律责任是至关重要的。

4.3可用于暴露途径研究应用于不同生活环境或不同营养级的物种，可以揭示污染物的不同暴露途径，这将有益于确定监测方案的优先次序，并为采取何种干预和补救措施提供科学依据。

4.4解决毒理学的某些限制毒性活体鉴定法虽然反映了特定污染物的相对毒性，但很难将实验室数据外推至野外的条件。许多影响因素，如化学形态、吸附／吸收、污染物在食物链上的富集以及毒性作用的亚致死效应等等，无法在短期试验中测定。而应用生物标志物可以部分地解决上述问题。

4.5可提示易分解污染物的暴露和毒性对应在环境中易代谢、去除的污染物，如有机磷化合物，生物标志物能同时指示母体化合物和代谢产物的暴露和毒性效应。

4.6污染物联合作用的研究能够表现混合污染物之间相互作用的累积效应。

4.7预测危害将不同层次生物组织(从分子到种群、群落)所采用的一系列测定和研究加以整合，通过生物标志物的短期变化就有可能预测污染物长期的生态效应。

生物标志物在环境危险度评价中的应用

1选择生物标志物的原则选择的生物标志物必须具有一定的特异性、稳定性和足够的灵敏度，所选标志物的水平与外接触水平要有剂量一反应关系，在无害效应接触水平下仍能维持这种关系并且分析的重复性及个体差异都在可接受的范围内。此外取样时最好对人体无损生，能为受试者所接受。

2生物标志物常用测定方法2．132P一后标记法32P一后标记法