11-23)第四十二张--抗恶性肿瘤药.pptVIP

第四十二张抗恶性肿瘤药;一、肿瘤的概念：;恶性肿瘤：死亡率排名第二22.17%（2013年数据）;儿童肿瘤发病率在逐渐升高。在5-10岁儿童中，恶性肿瘤在造成死亡病种中排名第一位。;良性;第一节细胞增殖和细胞周期;细胞增殖周期分为四期;时相;干扰核酸生物合成

影响DNA结构与功能

干扰转录过程和阻止RNA合成

干扰蛋白质合成与功能

调节激素平衡;1.抗肿瘤药物的作用机制及分类*;三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物

有多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红

霉素、阿霉素等。

四、影响蛋白质合成的药物

影响纺锤丝的形成纺锤丝是一种微管结构，由微管蛋白的亚单位聚合而成。长春碱类和鬼臼毒素类属本类药物

干扰核蛋白体功能的药物如三尖杉酯碱

干扰氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶。

五、影响激素平衡发挥抗癌作用的药物

有肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等。;2、抗肿瘤药作用的细胞增殖周期分类

根据肿瘤生长增殖特点，分为增殖细胞群和非增殖细胞群

1.周期非特异性药物(CCNSA)：

杀增殖周期各期细胞及G0期细胞，如：

多数烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等

2.周期特异药物（CCSA）：

对增殖周期某期有较强作用，对G0期细胞不敏感，如：

抗代谢药：S期

长春碱类：M期;增殖期细胞数

增长比率=

（GF）总细胞数

GF大：对化疗药物敏感

GF小：对化疗药物不敏感;3.抗肿瘤药的分类;;第三节

常用的抗恶性肿瘤药;

一、烷化剂

具有活泼的烷化基团

与DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和磷酸基等起作用，使DNA链断裂

在复制时，使碱基配对错码，造成DNA结构和功能的损害;二、抗代谢药;甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）;1.临床应用：

儿童急性白血病

绒癌、恶性葡萄胎

骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌

头颈部肿瘤

其他：鞘内注射

2.不良反应：

以骨髓抑制最为突出

;药理作用：

本身无抗肿瘤活性，在细胞内转化为5F-dUMP，抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止dUMP甲基化生成dTMP，从而影响DNA合成，造成细胞死亡；

5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入RNA中，干扰??白质合成，对其它各期细胞也有抑制用。;临床应用及不良反应：

主要用于治疗实体瘤，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。

不良反应主要为胃肠道反应，重者血性腹泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害。“手足综合征”;1.本无烷化活性，在体内经P450代谢成有活性的磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化

2.恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤

3.不良反应：骨髓抑制和出血性膀胱炎（分次给药、利尿药、应用美司钠）;不良反应：

骨髓抑制

消化道症状

肝、肾功能损害

生殖功能减退（少数）

色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见）

局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）;腺嘌呤6位-NH2被-SH所取代的衍生物，抗嘌呤药。

体内在HGPRT作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。

儿童急淋白血病缓解期的维持治疗。

大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。

不良反应多见胃肠道反应和骨髓抑制；少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。

;;影响微管蛋白的药物：

长春新碱类（阻止微管蛋白聚合）

紫杉醇、紫杉特尔（阻止微管解聚药）

干扰核糖体功能：三尖杉酯碱类。

抗肿瘤抗生素：博来霉素类、阿霉素

;长春碱(VLB)、长春新碱(VCR);治疗播散性非精原细胞睾丸癌VLB与顺铂和博来霉素联合应用，首选

急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌

VCR与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞性白血病缓解率达90%。

;两者区别

VLB的不良反应主要为骨髓抑制，表现为白细胞减少。

VCR的主要毒性：神经毒性。不引起严重的骨髓抑制，有利于和有骨髓抑制的药物联合应用。

VCR神经毒性比VLB严重，为限制剂量的主要因素。;被剥皮的红豆杉在流泪

南方周末?观察版

2001-10-18;五、影响体内激素平衡的药物;六、其他;化疗的两大障碍

?毒性反应

?耐药性;一、联合应用抗肿瘤药物;【用药原则】;;1.招募（recruitment）作用：;其策略是;2.同步化作用：;;;;5.给药方法设计

无论是联合用药还是单药治疗，一般使用机体所能耐受的最大剂量

原因：

--有利于大量杀灭瘤细胞，减少耐药性发生；