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脑转移瘤的综合治疗及预后因素;一、恶性肿瘤的脑转移发生率及部位

癌肿的各器官转移中，脑转移瘤居第三位、自然生存期仅一个月。

原发肿瘤中以肺癌最多，占脑转移瘤的40%-70%；其次为乳腺癌、肾癌、消化道肿瘤及原发灶不明的肿瘤等。

转移部位：多位于额、颞、顶叶等，以多发性居多，单发仅占1/3。

二、促进脑转移瘤发生的因素

已发现可能促进转移的分子生物基础因素和标记物有：

（一）促进肿瘤增殖类：如EGFR。EGFR-2（HER-2）的高表达与乳腺癌脑转移的危险之间有密切联系。多因素分析发现，HER-2高表达、肿瘤直径大于2cm和激素受体表达阴性等是导致脑转移发生的独立危险因素[1]。

（二）促进肿瘤血管生成和肿瘤细胞浸润类：研究发现，STAT3通路活化可以通过上调bFGF,VEGF,和MMP-2促进恶性黑色素瘤发生脑转移[2]。

（三）与血凝和纤溶系统相关物质类：研究发现，血纤溶蛋白溶酶可活化纤溶系统、使恶性黑色素瘤细胞易透过血脑屏障、促进其发生脑转移[3]。类肝素酶也可促进肝素降解而导致恶性黑色素瘤脑转移[4]。;脑转移的症状和体征;二、脑转移瘤的诊断：

（一）临床症状：

好发于40-60岁，男性女性；

多以头痛为首发症状，后可出现局灶性症状。EricL统计了乳腺癌脑转移的症状为共济失调

及步态不稳（24％）、癫痫发作（23％）、认知障碍（14％）、恶心，呕吐（11％）、颅

神经机能障碍（10％）、小脑症状（2％）及语言障碍2％。

一些患者以脑转移症状为首发症状，也有相当一部分患者可无明显临床症状。

（二）影像学检查：

CT和MRI检查是常用检查手段，强化MRI检查能够发现CT难以发现的隐蔽病灶，精确了

解病变的位置、大小及肿瘤周围水肿带的情况。有人观察62例晚期肿瘤患者，MRI检出22

例脑转移、其中16例无症状；经CT检出的5例单发脑转移中的4例经MRI检出多发转移[5]。

PET-CT有助于检出位置深、体积小的病灶，如小脑桥的转移；单光子体层摄影术则有助于区

别脑出血及转移。

（三）其他：脑脊液检查可提示蛋白质含量升高、糖含量可降低。

某些患者的乳酸脱氢酶含量升高，可查到肿瘤细胞??只是多数患者不能接受此方法，

所以难以广泛实行。;三、脑转移瘤的治疗

（一）手术治疗原则：

同时脑转移瘤和原发瘤的病人，一般先切除原发灶、后切除转移瘤，颅内症状明显可先行颅

脑手术。

对不能切除原发灶的病人，为缓解症状也考虑先切除脑转移瘤。

对于脑深部和重要功能区的肿瘤则极少考虑手术。

对抗放射线肿瘤如肾癌等，手术几乎是唯一可靠的治疗方法。

单发脑转移瘤适应症[6]：肿瘤位于可切除部位、原发肿瘤控制良好且无其它脏器转移、卡

氏评分70、预计生存期大于3个月等；对诊断不明、肿瘤4cm、囊变明显、或脑水肿致颅高

压严重者也适用；

以往多发性脑转移瘤大多使用激素与全脑放疗联合应用，现在在病灶危及生命、多个病灶可

一次手术切除或者明确诊断时，可以考虑手术。

Bindal等分析了50例手术切除的多发脑转移瘤患者，生存期达14个月，明显较激素加全

脑放疗的治疗方法的存活期长。但肿瘤深、转移灶多则为手术禁忌。;（二）传统放射治疗的方法及其发展：

一线放疗：经典方法曾是全脑2侧野对穿照射、然后对单发转移灶缩野局部追加肿

瘤吸收剂量1500cGy-2000cGy/1-2周；

20世纪80年代的研究结果示短疗程方案（3000cGy/10次/2wks）姑息效果好于长疗

程方案。目前国内、外普遍采用3000cGy/10次/2wks的方案[7]，缩短了治疗时间、

降低了费用，达到较好效果。

术后辅助放疗：认为手术加WBRT放疗是单发脑转移瘤的首选治疗。但EricL

比较了单纯手术和术后放疗，二者复发率有显著差异（70％与18％，P0.001）、

而总体生存率无差别。因此，术后辅助放疗能改善患者生活质量，但仍需更多前

瞻性临床研究阐明其是否能延长患者生存。

预防性脑放射(PCI)：用于恶性程度高、生物行为活跃的肿瘤。对小细胞肺癌患者行

全脑预防性照射后脑转移率下降了5倍。但这一疗法仅限于手术根治或化、放疗达

到完全缓解者[8]。全脑照射中心平面剂量为30GY/10次/2W。;;泰欣生?联合放疗治疗未经治疗

的初发肺癌脑转移患者;疾病控制情况;中位PFS;血脑屏障会妨碍大分子单抗药物向脑部病变部位的传递

但手术、放射线以及肿瘤本身可以影响血脑屏障的完整性

药物可被肿