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连续性肾替代治疗抗菌药物剂量调整专家共识解读总结2026
一、共识背景与意义
CRRT的重要性
CRRT是危重症患者(尤其合并AKI)的核心支持治疗,通过连续缓慢清除溶质和水分维持内环境稳定。
临床挑战:重症感染(占ICU内AKI的50%)需联用抗菌药物,但CRRT显著改变药物PK/PD参数,易导致治疗失败或毒性反应。
制定必要性
缺乏CRRT期间抗菌药物剂量标准,需整合多学科证据(重症医学、药学、感染病学)。
目标:优化疗效,减少耐药性及不良反应。
二、共识形成方法
专家组成:重症医学、感染病学、肾内科、药学专家联合制定。
方法学:
证据分级:采用GRADE系统评估推荐强度(强推荐/弱推荐)。
共识流程:改良德尔菲法投票(表1规则),达成33条推荐意见(21条强推荐,12条弱推荐)。
三、CRRT因素对药物清除的影响
推荐意见1(强推荐)
CRRT模式与治疗剂量是剂量调整的关键依据。
模式差异:
CVVH(对流清除):小分子药物易清除,需置换液。
CVVHD(弥散清除):依赖浓度梯度,需透析液,对小分子清除高效。CVVHDF(对流+弥散):清除效率最高(CVVHDFCVVHDCVVH)。
滤器特性:
膜材料(聚砜、聚丙烯腈)影响药物吸附(聚丙烯腈吸附性强)。
筛分系数(SC)和饱和系数(SA)决定清除率(SC/SA=1表示完全清除)。
置换液补充形式:
前稀释:降低血药浓度,减少药物清除。
后稀释:清除率与SC及流速直接相关。
治疗剂量:
标准剂量:20-25ml·kg1·h1(KDIGO指南)。
高剂量增加药物清除(如哌拉西林需增量)。
四、药物特性对剂量调整的影响
推荐意见2(强推荐)
需依据分子量、蛋白结合率、表观分布容积(Vd)和清除途径调整剂量。
关键参数(表2):
肾清除药物(如万古霉素):CRRT显著增加清除,需减量。
非肾清除药物(如莫西沙星):通常无需调整。
亲水性药物(Vd小,如β-内酰胺类):易被CRRT清除,需增量。亲脂性药物(Vd大,如替加环素):不易清除,通常无需调整。
分子量:大分子(如万古霉素)更易被CRRT清除。
蛋白结合率:高结合率(80%)药物难清除(如头孢曲松),但重症低蛋白血症时游离药物增加。
Vd:
清除途径:
五、患者因素对剂量调整的影响
推荐意见3(强推荐)
需结合器官功能、病原菌MIC及个体PK/PD差异调整剂量,推荐治疗药物监测(TDM)。
重症患者特殊性:
低蛋白血症→游离药物浓度个
液体负荷→Vd扩大→需增加负荷剂量
高心输出量→清除率个→需增加维持剂量
PK/PD靶值:
时间依赖性药物(如β-内酰胺类):目标为%fTMIC(游离药物浓度MIC的时间占比)。
浓度依赖性药物(如氨基糖苷类):目标为Cmax/MIC或AUCO-24/MIC。
TDM必要性:危重症患者PK变异大,万古霉素、氨基糖苷类等需常规监测血药浓度。
六、CRRT期间抗菌药物剂量调整方案(表4)
(一)抗细菌药物
β-内酰胺类
美罗培南:MIC8mg/L时,2gq8h或3-6g持续输注(弱推荐)。哌拉西林-他唑巴坦:CVVHDF4.5gq8h;CVVH3.375gq6h;
MIC=32mg/L时增量至4.5gq6h(强推荐)。
头孢他啶:重症/MIC高时,负荷量2g→CVVHDF持续输注3gqd或CVVH2gq8h延长输注(弱推荐)。
头孢吡肟:高CRRT剂量时,2gq8h延长输注(弱推荐)。
头孢曲松:无需调整(强推荐)。
头孢菌素:
β-内酰胺酶抑制剂复方:
碳青霉烯类:
氨基糖苷类
阿米卡星:高负荷剂量(25-30mg/kg),延长间隔(24-48h),维持Cmax/MIC=8-10(强推荐+TDM)。
氟喹诺酮类
环丙沙星:CVVH/CVVHDF用400mgq8h(弱推荐)。
莫西沙星:肝肾双通道清除,无需调整(强推荐)。
糖肽类
CVVH:负荷20mg/kg+维持500mgq8h
CVVHDF:负荷20mg/kg+维持500mgq12h
目标:Cmin10-20mg/L或AUCO-24/MIC=400-600(强推荐+TDM)。
万古霉素:
替考拉宁:负荷10-12mg/kgq12h×3d→
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