蛋白质组与新药开发【共61张】.pptVIP

蛋白质组与新药开发;优选蛋白质组与新药开发;;在扫描仪上读出荧光强弱，

是药理学当中的一个新分支。

作为药物上市前的最后筛选。

蛋白质组学研究克服了蛋白质表达和基因之间的非线性关系。

通过检测12种肿瘤标志物

国家药品监督管理局已正式为其颁发了生物制品一类新药证书及试生产批文。

在新药研究中形成了药物发现过程的新方法，出现了高通量筛选(highthroughputscreening,HTS)体系:

蛋白质组中蛋白质的数量可能超过基因组的数量。

蛋白质组学研究克服了蛋白质表达和基因之间的非线性关系。

尤其是在临床试验中被淘汰出局的为多数。

高通量筛选(high—throughputscreening，HTS)

可以达到对10种常见肿瘤:

通过检测12种肿瘤标志物

利用离体培养细胞株、转基因细胞株进行药物作用的筛选或鉴定。

为了尽快发掘到具有可成为疾病标志物或药物作用靶标的蛋白质，;;这种减少伴随着尿钙排泄物和皮层脊髓管内石灰化的增加。

癌症被称为当今人类的一大天敌，因而抗肿瘤药的开发也就成了科学家们研究的重点。

第四节药物作用的监测评价体系

及每种基因产物在致病过程中可能与之相关的蛋白相互作用数目计算，

对于预测某些疾病的进程、药物作用及其过程。

天然受体结合位点的竞争物

三种技术的联合应用使得新药研制的成本得到大幅度下降。

通常，我们首先需要了解影响某一疾病的基因(整个代谢途径上的基因)，其中一个或一系列基因就称为靶基因。

使得一次检测就可以完成对一系列疾病的基因诊断。

人类基因组测序工作的完成，也将为药物的寻找提供更多的可供筛选的靶标。

基因芯片(genechip)及蛋白质芯片(proteinchip)均属于生物芯片，都是近年来发展起来的新的生物技术。

第三节药物的高通量筛选体系

然后再用标记了荧光染料的已知抗体或配体等与待测样本中的抗体或配体一起同芯片上的蛋白质竞争结合，

在分子水平上证明和阐述药物疗效，药物作用的靶标、作用模式和毒副作用。

这些技术是药物早期开发成功的关键。;;;;;为了阐明生命活动的本质，真正与功能研究结合，基因组的研究必然要回归到蛋白质组研究。

蛋白质的结构、分布和功能：

对于预测某些疾病的进程、药物作用及其过程。

对于阐明不同个体之间遗传学上的差异是非常重要的。

;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;它的特点是：

一次性检测样本量大

成本相对低

计算机自动分析结果以及快速、准确等。

因此适于靶DNA或mRNA的高通量筛选。

;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;鉴定了在卵巢癌变过程中起着重要作用的几种基因，这也为肿瘤的诊断和治疗带来了新的方法和途径。

生物芯片(biochip)技术是近几年才发展起来的一种高通量、微型化和自动化检测技术，又称微阵列(microarray)分析技术。

与靶序列配合好的探针会产生强烈的杂交信号

在扫描仪上读出荧光强弱，

以上几点都是制约新药开发进程的瓶颈。

生物芯片技术至少由5部分组成：

人们越来越认识到蛋白质组学在药物毒理机制研究中的重要性。

可见新药的研究开发具有广阔的前景，是一个周期长、高风险、高投入、高回报的产业。

造成癌症病人死亡率极高的主要原因是肿瘤的转移

都有其他方法无可比拟的优越性。

都有其他方法无可比拟的优越性。

联系到许多人类正常的功能，作用于DNA的药物大多选择性差，而且毒性较大，特别是形成共价结合的药物都有严重的细胞毒作用。

现在国内一些实验室已开始利用蛋白质组学技术，通过对高低转移细胞株蛋白质的比较，

蛋白质可以用作药物反应或疾病的替代标志。

运用计算机技术，以药物靶标分子三维结构和蛋白质晶体结构为基础，对含有大量化合物结构的数据库进行模拟“筛选，迅速高效地发现先导化合物及其新用途。;;;谢谢大家！