（2025年版）普拉曲沙治疗外周T细胞淋巴瘤权威指导原则解读PPT课件.pptxVIP

普拉曲沙治疗外周T细胞淋巴瘤专家指导原则（2025年版）解读精准治疗新指南

目录第一章第二章第三章普拉曲沙基础与定位临床应用核心原则治疗方案与剂量管理

目录第四章第五章第六章特定亚型应用要点疗效评估与患者管理典型临床案例启示

普拉曲沙基础与定位1.

普拉曲沙是新一代叶酸类似物代谢抑制剂，由甲氨蝶呤改良而来，通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）阻断DNA合成关键步骤。叶酸拮抗剂除抑制DHFR外，还能干扰叶酰聚谷氨酸合成酶的聚谷氨酰化作用，导致胸苷耗竭，选择性阻断肿瘤细胞增殖。双重抑制机制相比传统叶酸拮抗剂，其结构优化后具有更强的肿瘤细胞内聚集能力，可高效诱导肿瘤细胞凋亡。靶向性优势作为特异性靶向肿瘤细胞的抗代谢药，其作用机制区别于传统化疗药物，不良反应谱更可控。代谢特点药物类别与作用机制（叶酸类似物代谢抑制剂/DHFR抑制剂）

基于国际多中心临床试验PROPEL研究数据，该研究显示复发难治性PTCL患者总缓解率达27%。获批背景精准适应症用药限制循证依据专用于至少接受过一种系统性治疗后复发或难治的外周T细胞淋巴瘤成年患者，填补临床空白。目前适应症尚未覆盖初治患者，需严格遵循复发/难治性人群的用药指征。获批主要基于客观缓解率指标，尚需更多数据证实其对无进展生存期和总生存期的改善作用。国内获批时间与适应症（2020年8月/R-RPTCL成年患者）

《2024CSCO淋巴瘤诊疗指南》将其列为复发难治性PTCL的Ⅰ级推荐方案，地位显著提升。一线推荐与组蛋白去乙酰化酶抑制剂（如罗米地辛）联用可协同增效，临床研究显示联合方案客观缓解率提升至63%。联合治疗基石作为造血干细胞移植前的诱导方案，能快速降低肿瘤负荷，为allo-HSCT创造有利条件。移植桥接对ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、PTCL非特指型等特定亚型展现突出疗效，部分病例3周即达PR。亚型差异化疗效在PTCL治疗体系中的地位

临床应用核心原则2.

目标患者人群定义（复发难治外周T细胞淋巴瘤成年患者）适用于既往接受过至少一线系统性治疗（如CHOP方案）后疾病进展或治疗无效的外周T细胞淋巴瘤成年患者，需通过病理活检确认PTCL亚型诊断。复发难治性标准推荐用于ECOG评分0-2分的成年患者，老年患者需综合评估器官功能及合并症情况，不推荐用于严重骨髓抑制或全身状况极差的患者。年龄与体能状态禁用于活动性感染未控制、严重肝肾功能不全（肌酐清除率30ml/min或转氨酶3倍上限）以及对普拉曲沙成分过敏的患者。排除禁忌症

病理亚型优先性优先考虑用于血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）等常见亚型，对ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤疗效有限。既往治疗评估需详细记录患者既往接受的化疗方案（如CHOP、ICE）、靶向治疗（如西达本胺）及放疗史，对含蒽环类方案耐药者仍可能有效。生物标志物检测治疗前建议检测肿瘤组织CD30表达状态（指导是否联用维布妥昔单抗）及叶酸代谢通路相关基因变异情况。疗效预测因素既往对含抗代谢药物方案（如吉西他滨）敏感的患者可能更易获益，需结合PET-CT评估肿瘤代谢负荷疗方案选择依据（疾病分型、既往治疗响应）

肝肾功能不全中度肝功能损害（Child-PughB级）患者剂量减半，重度肾功能不全（eGFR30ml/min）禁用，每次给药前需复查肝肾功能。老年患者管理需根据肌酐清除率调整剂量（≥65岁患者起始剂量降低20%），密切监测黏膜炎及骨髓抑制，建议预防性使用叶酸和维生素B12。合并感染风险治疗期间出现3级以上中性粒细胞减少需立即给予G-CSF支持，合并HBV携带者需全程抗病毒预防，警惕PJP肺炎风险。特殊人群用药注意事项

治疗方案与剂量管理3.

7周周期设计每治疗周期为7周，前6周每周静脉注射30mg/m2（3-5分钟完成），第7周休息；需同步补充叶酸和维生素B12以减轻毒性。叶酸/VB12补充首次给药前10天开始口服叶酸（1.0-1.25mg/日），持续至末次给药后30天；VB12（1mg肌注）首次需提前10周，后续每8-10周重复。疗效与机制通过抑制二氢叶酸还原酶（DHFR），阻断肿瘤细胞DNA合成，尤其对复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（R/RPTCL）显示显著抗肿瘤活性。适用人群适用于成年R/RPTCL患者，尤其对传统化疗耐药或无法耐受者，需严格评估基线血象及黏膜状态。标准单药给药方案

创新联合治疗策略（如联合BV等）联合CD30靶向药物：与CD30抗体偶联药物（如BV）联用，可协同增强抗肿瘤效应，尤其适用于CD30阳性PTCL患者，临床观察显示缓解率提升。免疫检查点抑制剂组合：与PD-1单抗联用可能逆转肿瘤微环境免疫抑制，在EBV相关淋巴瘤（如鼻型ENKTL）中探索性应用。表观遗传学药物