CN112811980A 一种绿色光氧化连续制备大麻二酚中间体的方法 （山东金城金奥医药科技有限公司）.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN112811980A

(43)申请公布日2021.05.18

(21)申请号202110050427.2

(22)申请日2021.01.14

(66)本国优先权数据

202011388338.02020.12.01CN

CO7C407/00(2006.01)

CO7C409/14(2006.01)

CO7C37/14(2006.01)

CO7C39/23(2006.01)

(71)申请人山东金城金奥医药科技有限公司

地址255300山东省淄博市周村区淄博经

济开发区大学生园区创新创业产业园

12号楼1层

(72)发明人李家全郑庚修张彤

(74)专利代理机构济南竹森知识产权代理事务

所(普通合伙)37270代理人朱家富

(51)Int.CI.

CO7C29/132(2006.01)

CO7C35/17(2006.01)

权利要求书2页说明书12页附图3页

(54)发明名称

一种绿色光氧化连续制备大麻二酚中间体的方法

(57)摘要

CN112811980A本发明提供一种光氧化连续制备大麻二酚中间体化合物(4R)-1-甲基-4-(2-(1-丙烯))-2-环己烯-2-醇(式Ⅲ)的方法，以(R)-(+)-柠檬烯(式I-a)为起始原料，通过在光反应器中进行连续光氧化反应得到过氧化物，然后再经过还原反应得到中间体Ⅲ。此发明技术路线简单易行，条件温和，不需要柱分离纯化，大大降低了生产成本，方便实施工业化生产。本发明使用简单合成路线制备大麻二酚中间体化合物Ⅲ,具有过

CN112811980A

Ts

TT

CN112811980A权利要求书1/2页

2

1.一种光氧化连续制备大麻二酚中间体化合物(4R)-1-甲基-4-(2-(1-丙烯))-2-环己烯-2-醇(式Ⅲ)的方法，其特征在于，

以(R)-(+)-柠檬烯(式I-a)为原料，以亚甲基蓝或其衍生物为光敏剂，经连续光氧化反应、还原反应制备(4R)-1-甲基-4-(2-(1-丙烯))-2-环己烯-2-醇(式Ⅲ)。

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)以(R)-(+)-柠檬烯(式I-a)为起始原料，在光敏剂和溶剂存在的条件下，进行连续光氧化反应，得到中间产物6R-3-过氧羟基-3-甲基-6-烯丙基-1-环己烯(式Ⅱ);

(2)连续光氧化反应结束后加入还原剂进行还原反应，反应结束后提纯得到(4R)-1-甲基-4-(2-(1-丙烯))-2-环己烯-2-醇(式Ⅲ);

合成路线如Scheme3所示：

Scheme3:

I-aIIⅢ

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中(R)-(+)-柠檬烯与溶剂的质量比是1:5～200;光敏剂的加入量是0.001～0.5摩尔当量。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸异丙酯、四氢呋喃、二氧六环、氯苯、甲苯、正己烷、环己烷、正庚烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、甲酸、乙酸、水中的一种或几种的混合溶液；溶剂优选为乙腈、甲醇中的一种。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述亚甲基蓝衍生物包括新亚甲蓝，甲基亚甲蓝，二甲基亚甲基蓝，亚甲基紫，甲苯胺蓝中的一种或几种。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，连续光氧化反应是在光照下，向溶剂中通入氧气，溶剂和氧气混合后连续地通过光化学反应器进行光氧化反应。

7.根据权利要求2或6所述的方法，其特征在于，步骤(1)中连续光氧化反应的时间是5min～36h;反应温度是-20～100℃。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤(1)中连续光氧化反应时间为2.5~36h,反应温度为-10～30℃;进一步优选的，反应温度为0～25℃。

9.根据权利要求2或6所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述光