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高分子色谱填料的制备及在药物分析中的应用

作为一种新型功能材料，微米级多孔聚合物微球是聚合物材料领域的热门研究课题。微米级多孔聚苯乙烯-二乙烯基苯（PS-DVB）微球具有粒径和孔径可控，比表面积大，吸附力强，物理化学性质稳定，易于表面改性等优点。今年的开发和应用，其制备和改性方法多种多样，广泛应用于高效色谱，催化剂载体，生物医药，吸附剂等领域。它是使用最广泛的聚合物微球。近年来，多孔PS-DVB微球在生物监测中的应用越来越受到研究者的关注。将微球应用于液相芯片的敏感组分的构建使得能够实现诸如酶和蛋白质的高生物分子通量高特异性分析和检测。磁性和荧光多孔PS-DVB复合微球最近已经普及，并且在疾病诊断和治疗，流式细胞术和药物递送等许多方面具有广泛的应用前景。基于多孔PS-DVB微球的重要性，有必要对研究进展进行总结和总结，以便为研究人员提供一些参考。刘业等从2007年的制备和表征方法，孔隙结构影响因素和应用领域综述了大孔PSDVB微球。李思思等于2017年在聚苯乙烯微球上引入磺酸基和羧基。氨基及其他基团的研究进展简要介绍了功能化聚苯乙烯微球的制备方法和应用领域。在此基础上，在制备方法和应用研究的基础上，对近年来多孔PS-DVB微球的研究现状进行了详细的综述。

一、多孔PS-DVB微球的制备方法

多孔PS-DVB微球的制备方法一直以来都是国内外学者的研究热点,悬浮聚合法和种子溶胀法作为制备多孔PSDVB微球的主要方法,得到了广泛而深入的研究。科研人员期望通过探讨聚合过程中微球形态、粒径及孔径等的影响因素制备出粒径分布均一、颗粒形态和表面特征可控的微米级PS-DVB微球,然而微球的制备过程复杂,影响因素众多,如何根据需要精确控制微球的粒径、内部孔结构等,依然是该领域的研究热点和难点。近几年兴起的微工程乳化技术,为解决该难题提供了一定的技术支持,并得到了广大研究者的重视。本文将对PS-DVB微球的制备方法进行详细介绍。

1、悬浮聚合法

悬浮聚合法是溶有引发剂的有机相(包括单体和致孔剂)在机械搅拌下以液滴的形式分散在含有稳定剂的水相中,液滴内发生交联聚合反应后,去除致孔剂得到多孔PSDVB微球。有机相与水相的体积比一般在0.1～0.5范围内,引发剂通常是偶氮化合物(如偶氮二异丁腈)或者有机过氧化物(如过氧化苯甲酰),聚合温度在50～100℃之间,常用的稳定剂有聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇。致孔剂可以分为良溶剂(如苯、甲苯、二氯甲烷等)、不良溶剂(如正庚烷、正己烷、环己醇等)和线性聚合物(如聚苯乙烯、聚甲基丙烯DVB微球,搅拌速度是影响微球粒径大小的主要因素,粒径随着搅拌速度的增大而减小。有机相与水相的体积比及各自的粘度、稳定剂浓度也会影响微球的粒径。聚合过程中即便在稳定剂的保护下,液滴仍会发生聚集或破裂,所以悬浮聚合法制备的微球粒径呈多分散性,作为色谱填料使用需要进行筛分,这是该方法最主要的缺点。采用悬浮聚合法制备多孔PS-DVB微球时,致孔剂的种类和用量是影响PS-DVB微球孔结构最重要的因素,DVB用量对PS-DVB微球的孔结构也有很大影响。Erbay等采用悬浮聚合法制备了PS-DVB微球,其他条件相同的情况下,分别用甲苯、甲苯/环己醇(体积比为75/25)和环己醇作致孔剂,微球在10～100nm范围内的孔数量依次增加,平均孔径增大,且用环己醇作致孔剂时出现了大量100～1000nm的孔。Liu等用线性聚丙烯溶于甲苯作致孔剂(6.0％,质量分数),发现二乙烯苯和苯乙烯总体积一定时,随着二乙烯苯与苯乙烯体积比由1∶3增加到3∶0,微球比表面积由91m2/g增大到608m2/g,压汞仪法测得微球的平均孔径由37.3nm减小到16.5nm。当DVB用量一定时,随着致孔剂与DVB体积比由2∶3增加到4∶3时,微球比表面积由106m2/g增大到652m2/g,压汞仪法测得微球的平均孔径由11.8nm增加到22.7nm,孔体积由0.31cm3/g增加到0.90cm3/g。

2、种子溶胀法

种子溶胀法是先用无皂乳液或分散聚合法制备小粒径单分散聚苯乙烯(Polystyrene,PS)种球,然后用单体、引发剂和致孔剂对种球进行溶胀,反应后去除致孔剂生成多孔微球。根据种球溶胀工艺不同,种子溶胀法可以分为一步溶胀法、两步溶胀法、多步溶胀法和动力学溶胀法。一步溶胀法是将单体、引发剂和致孔剂分散在含有稳定剂和表面活性剂的水溶液中形成乳液,与种球混合溶胀后升温反应。多步溶胀法是将种球进行多次溶胀、多次聚合最终得到聚合物微球。两步溶胀法由Ugelstad[14]在20世纪70年代发明,种球先吸收不溶于水的低分子化合物以提高溶胀度,再用单体、引发剂和致孔剂溶胀后升温反应。Tuncel首先用分散聚合法制备了一系列粒径在1.9～7.5μm范围内的单分散PS种