CN113336705A 一种大麻二酚-2-咪唑-1-甲酸酯及其应用 （中国农业科学院农产品加工研究所）.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(43)申请公

(10)申请公布号CN113336705A布日2021.09.03

(21)申请号202110906029.6

(22)申请日2021.08.09

(71)申请人中国农业科学院农产品加工研究所地址100193北京市海淀区圆明园西路2号

(72)发明人王凤忠范蓓孙玉凤佟立涛孙晶王琼卢聪

(74)专利代理机构北京领科知识产权代理事务

所(特殊普通合伙)11690代理人张丹

(51)Int.CI.

CO7D233/60(2006.01)

A61K31/4164(2006.01)

A61P25/00(2006.01)

权利要求书1页说明书4页

(54)发明名称

一种大麻二酚-2-咪唑-1-甲酸酯及其应用

(57)摘要

本发明公开了一种大麻二酚-2-咪唑-1-甲酸酯及其应用，具体地，本发明涉及式I所示化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐或酯，该大麻二酚-2-咪唑-1-甲酸酯对神经细胞损伤具有保护作用，可用于制备神经保护药物，在医药生产中具有实际应用价值，

0

式I。

CN

CN113336705A

CN113336705A权利要求书1/1页

2

1.一种大麻二酚衍生物的化合物，其特征在于，所述衍生物为大麻二酚-2-咪唑-1-甲酸酯，具体化学结构式如式I所示，包括药学上可接受的盐：

式I。

2.一种权利要求1所述的化合物的制备方法，其中，所述方法包括以下反应路线：

式Ⅱ式Ⅲ式I

所述方法包括以下步骤：将式II所示结构的大麻二酚与式III所示结构的羰基二咪唑在溶剂存在下进行反应得到式I所示结构的化合物。

3.如权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为20mL四氢呋喃。

4.如权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述大麻二酚、羰基二咪唑的摩尔比为1:3。

5.如权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，反应混合物加热回流2小时，旋蒸浓缩，用二氯甲烷溶解，水洗，无水硫酸镁干燥，旋蒸，柱层析分离纯化。

6.如权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，所得产物具有以下核磁氢谱表征：HNMR(300MHz,CDCl?)δ:8.40(s,1H),7.58(s,1H),6.62(d,J=27.0Hz,1H),5.54(s,1H),5.35(s,1H),4.62(s,1H),4.43(s,1H),3.5(s,1H),

2.54-2.00(m,6H),1.79-1.49(m,7H),1.26(s,8H),0.88(s,3H)。

7.如权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，所得产物具有以下高分辨质谱表征：HRMS[M+H]:理论值为409.24857,实测值为409.24866。

8.一种药物组合物，其包含作为活性成分的权利要求1~7任一所述的化合物或化合物的药学上可接受的盐或化合物的溶剂化物，以及一种或多种赋形剂、稀释剂、填充剂。

9.权利要求1~7任一所述的化合物或化合物的药学上可接受的盐或化合物的溶剂化物，或权利要求8所述的药物组合物在制备神经细胞保护药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，神经细胞为神经胶质细胞BV2。

CN113336705A说明书1/4页

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一种大麻二酚-2-咪唑-1-甲酸酯及其应用

技术领域

[0001]本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种新型大麻二酚衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

[0002]大麻二酚(cannabidiol,CBD)是工业大麻中的主要酚类化学成分之一，因其广泛的药理学作用及功效而备受关注。目前研究表明，大麻二酚具有广泛的治疗特性，对神经疾病包括焦虑、精神分裂症、成瘾、神经退行性疾病和新生儿低氧缺血性脑病均有明显的改善作用。2018年，美国食品药品监