ASTCT指南解读：非曲霉属霉菌感染在造血细胞移植中的管理与预防.pptxVIP

2025ASTCT指南解读：造血细胞移植受者非曲霉属霉菌感染的管理和预防精准防治，守护移植安全

目录第一章第二章第三章概述与背景诊断技术与方法侵袭性感染的一线治疗策略

目录第四章第五章第六章耐药菌感染的综合管理预防策略与风险控制未来展望与总结

概述与背景1.

非曲霉属侵袭性霉菌感染（NAIMIs）指由曲霉属以外的霉菌（如毛霉、镰刀菌、赛多孢菌等）引起的深部组织或播散性感染，常见于免疫功能低下人群。高死亡率关联尽管诊断和治疗技术进步，NAIMIs仍与造血细胞移植（HCT）受者的高死亡率相关，尤其在免疫抑制阶段。诊断复杂性NAIMIs的临床表现非特异性，需依赖多模态诊断技术（如分子检测、影像学）以提高早期识别率。治疗难度部分非曲霉属霉菌对常规抗真菌药物（如伏立康唑）天然耐药，需针对性选择药物（如两性霉素B脂质体）。NAIMIs的定义及其重要性

NAIMIs在HCT受者中的流行病学特征NAIMIs在HCT中发生率较低（5%），但一旦发生，病死率可达50%-70%，尤其在移植后早期中性粒细胞缺乏阶段。低发病率但危害显著毛霉病和镰刀菌病占主导，其次为赛多孢菌感染；不同地域的病原谱可能存在差异（如热带地区镰刀菌更常见）。主要致病菌分布除中性粒细胞缺乏外，长期免疫抑制剂使用（如糖皮质激素）、GVHD、移植前真菌定植史均为独立危险因素。危险因素

传统培养阳性率低（30%），且血清学标志物（如BDG、GM试验）对非曲霉属特异性有限，易导致延迟治疗。早期诊断困难镰刀菌对伏立康唑的耐药率上升，毛霉对唑类药物天然耐药，亟需新型抗真菌药物（如Fosmanogepix）及联合治疗策略。耐药性问题现有抗真菌预防（如泊沙康唑）主要针对曲霉，对NAIMIs覆盖不足，需优化高风险患者的靶向预防。预防方案局限性NAIMIs管理需整合微生物学、影像学、外科清创等多学科资源，基层医疗机构可能面临技术短板。多学科协作需求当前面临的主要防控挑战

诊断技术与方法2.

核心病原学检测方法PCR分子检测：通过扩增真菌特异性基因片段（如ITS、28SrRNA），实现快速、高灵敏度检测，尤其适用于血液或无菌部位样本中的痕量病原体核酸。血清学标志物检测：包括（1,3）-β-D-葡聚糖（G试验）和半乳甘露聚糖（GM试验），用于辅助诊断侵袭性真菌感染，需结合临床表现排除假阳性干扰。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOFMS）：直接对临床分离菌株进行蛋白指纹图谱分析，实现菌种快速鉴定，显著缩短传统培养鉴定的时间周期。

毛霉病特征性表现鼻窦CT/MRI可清晰显示鼻脑感染的骨质破坏，胸部CT典型表现为血管侵袭性病变（如楔形梗死灶），增强扫描可见反转晕轮征。镰刀菌病诊断路径皮肤活检结合PAS染色可早期识别播散性感染特征，眼底检查联合玻璃体穿刺是诊断眼内炎的金标准。赛多孢菌感染影像学肺CT表现为多发性结节伴空洞形成，中枢神经系统感染需通过增强MRI评估脑脓肿范围及周围水肿带。010203影像学与特殊检查评估

01所有侵袭性感染及治疗失败病例均需采用EUCAST或CLSI标准进行药敏检测，重点关注镰刀菌对伏立康唑的耐药突变。药敏试验标准化02常规检测毛霉菌对两性霉素B的敏感性，发现MIC值≥2μg/ml时应考虑替代治疗方案。毛霉菌耐药监测03对唑类耐药菌株推荐进行CYP51A基因突变检测，指导临床调整用药方案。分子耐药机制检测04对使用伏立康唑/泊沙康唑的患者需定期检测血药浓度，确保谷浓度维持在治疗窗内（伏立康唑1-5.5mg/L，泊沙康唑0.7mg/L）。血清药物浓度监测耐药性监测策略

侵袭性感染的一线治疗策略3.

010203两性霉素B脂质体联合手术清创：作为毛霉病的首选方案，推荐剂量为3-5mg/kg/d，疗程需持续6-8周。手术清创可有效减少病灶负荷，尤其适用于局部组织坏死或鼻脑型感染患者。艾沙康唑替代治疗：适用于血流动力学稳定的患者，负荷剂量为200mgq8h×6剂，维持剂量200mgq12h。该方案对鼻脑型感染疗效显著，且药物耐受性较好。疗程与疗效评估：无论选择何种方案，均需通过临床症状、影像学及微生物学指标综合评估疗效，确保感染完全控制后方可停药。毛霉病的首选与替代方案

伏立康唑一线治疗推荐负荷剂量6mg/kgq12h×2剂，维持4mg/kgq12h，需覆盖至症状消失及影像学改善。伏立康唑对多数镰刀菌属有效，但需监测肝功能及药物浓度。剂量为3-5mg/kg/d，适用于伏立康唑不耐受或初始治疗失败者。需注意肾毒性及电解质紊乱风险。对伏立康唑耐药的镰刀菌，推荐使用Fosmanogepix（首剂150mg，后续75mgq24h），或联合两性霉素B脂质体以增强疗效。镰刀菌病易复发，疗程需根据免疫状态调整，造血干细胞移植受者可能需要延长治疗至