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戈舍瑞林治疗指南

戈舍瑞林是一种人工合成的促性腺激素释放激素（GnRH）类似物，通过与垂体前叶的GnRH受体结合，初始阶段刺激促黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）分泌增加，导致性激素（男性睾酮、女性雌激素）短暂升高（“flare-up效应”）；持续给药后，受体发生降调节，垂体对GnRH的敏感性降低，LH和FSH分泌显著减少，最终抑制睾丸或卵巢的性激素合成，使血清睾酮（男性）降至去势水平（＜50ng/dL），血清雌二醇（女性）降至绝经后水平（＜20pg/mL）。这种对性腺轴的可逆性抑制作用是其临床应用的核心机制。

一、适应症与临床应用

（一）前列腺癌

戈舍瑞林是晚期前列腺癌的一线内分泌治疗药物，尤其适用于激素敏感性前列腺癌（HSPC）。对于新诊断的转移性前列腺癌，国际指南（如NCCN、EAU）推荐采用GnRH类似物联合抗雄激素药物的“全雄激素阻断”（CAB）方案，以避免初始治疗时睾酮升高引发的“肿瘤flare”（如骨痛加重、脊髓压迫风险）。对于局限性高危前列腺癌，可联合放疗或手术作为新辅助或辅助治疗，通过降低肿瘤体积、抑制微小转移灶提高局部控制率。治疗持续时间需根据疾病分期和治疗目标确定，转移性患者通常需长期维持，直至疾病进展或无法耐受不良反应；局限性患者辅助治疗一般为3-6个月。

（二）乳腺癌

主要用于绝经前或围绝经期激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者。对于晚期或转移性病例，戈舍瑞林联合芳香化酶抑制剂（如来曲唑、阿那曲唑）是标准方案，可替代卵巢切除术达到药物去势效果，提高客观缓解率和无进展生存期。早期乳腺癌辅助治疗中，对于高复发风险患者（如淋巴结阳性、组织学分级3级），2023年St.Gallen共识推荐卵巢功能抑制（OFS）联合内分泌治疗（如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂），戈舍瑞林作为OFS的首选药物，疗程通常为5年。需注意，治疗前需确认患者未绝经（血清FSH＜30IU/L、雌二醇＞20pg/mL），治疗期间每3-6个月监测激素水平以评估去势效果。

（三）子宫内膜异位症

适用于中重度疼痛（如痛经、性交痛）或合并不孕的患者。通过抑制卵巢功能降低雌激素水平，使异位内膜萎缩，缓解疼痛并缩小病灶。治疗周期一般为6个月（最长不超过12个月），以避免长期低雌激素状态引发的骨密度丢失。对于术后预防复发，可在腹腔镜术后1-2个月开始使用，连续3-6个月，降低复发率约50%。需联合反向添加治疗（如小剂量雌激素+孕激素），以减轻潮热、阴道干涩等更年期症状，同时维持骨密度。

（四）子宫肌瘤

用于术前缩小肌瘤体积（尤其是＞5cm或导致贫血的肌瘤），改善贫血症状（血红蛋白＜80g/L时需先纠正贫血），降低手术难度（如减少术中出血、允许腹腔镜手术）。通常治疗3-6个月，每28天给药1次，可使肌瘤体积缩小30%-50%，子宫体积缩小20%-40%。停药后3-6个月肌瘤可能部分复发，因此需计划手术时机（建议在最后一次给药后4-6周内手术）。对于接近绝经期的患者，可作为过渡治疗至自然绝经，避免手术。

（五）辅助生殖技术（ART）

在控制性超促排卵（COH）中，戈舍瑞林用于降调节，抑制内源性LH峰，防止卵泡过早黄素化，提高获卵数和胚胎质量。常规方案为月经周期第2-3天开始皮下注射，28天后启动促性腺激素（Gn）注射，直至卵泡成熟。需根据患者年龄、卵巢储备（如AMH、AFC）调整剂量，卵巢高反应者（如PCOS）可采用短方案或拮抗剂方案替代，以降低卵巢过度刺激综合征（OHSS）风险。

二、给药方案与剂量调整

戈舍瑞林目前国内上市剂型为3.6mg（28天缓释）和10.8mg（12周缓释）两种，均为皮下注射（腹部前壁皮下）。不同适应症的推荐剂量如下：

-前列腺癌：3.6mg每28天1次，或10.8mg每12周1次；

-乳腺癌：3.6mg每28天1次，疗程根据风险分层确定（5年或更短）；

-子宫内膜异位症：3.6mg每28天1次，连续6次；

-子宫肌瘤：3.6mg每28天1次，连续3-6次；

-ART降调节：3.6mg于月经周期第2天注射，28天后启动Gn。

特殊人群调整：

-肝肾功能不全：轻中度肝肾功能异常无需调整剂量，重度不全（肌酐清除率＜30mL/min）需密切监测不良反应；

-老年患者：无需调整剂量，但需注意骨密度监测；

-儿童：仅用于中枢性性早熟（CPP），推荐剂量为3.75mg/m2体表面积，每28天1次，需根据性发育指标（如Tanner分期、骨龄）调整。

三、不良反应与管理

（一）常见不良反应（发生率＞10%）

-男性：潮热（50%-80%）、性欲减退（40%-60%）、勃起功能障碍（30%-50%）、疲劳（20%-30%）、骨痛（10%-20%，治疗初期可能因flare效应加