粒细胞集落刺激因子治疗薄型子宫内膜临床应用及作用机制研究进展.pdfVIP

粒细胞集落刺激因子治疗薄型子宫内膜临床应用及作用机

制研究进展

摘要

子宫内膜厚度是评估妊娠成功与否的关键指标，内膜厚度不足通

常与较低的临床妊娠率和活产率相关。现有研究表明，粒细胞集落刺

激因子(granulocytecolony-stimulatingfactor,G-CSF)作为一

种具备生长因子和细胞因子活性的糖蛋白，可能通过促进管生成、

参与胚胎黏附、促进滋养层细胞侵袭等途径，在内膜容受态建立和胚

胎着床过程中发挥积极作用，进而提高薄型子宫内膜的厚度及临床妊

娠率。然而，学术界对G-CSF治疗薄型子宫内膜的疗效仍存在分歧,

部分研究认为其作用有限或无作用。因此，深入探究薄型子宫内膜发

生发展的病理机制及G-CSF影响子宫内膜厚度和容受态建立的机制，

对于提升薄型子宫内膜群体的妊娠率及活产率具有重要的临床意义。

本文就G-CSF治疗薄型子宫内膜的临床研究进展及其作用机制进行

综述。

【关键词】粒细胞集落刺激因子；子宫内膜厚度；薄型子宫内膜

合适的子宫内膜厚度(endometrialthickness,EMT)是妊娠成

功的重要保障。在2013年至2019年间，加拿大进行的一项涵盖超过

九万份样本的回顾性队列研究表明，EMT的增加与多个生育相关参数

的提升有关，除临床妊娠率与活产率外，这些参数还包括获卵数、雌

二醇峰值水平、可用胚胎数及平均足月单胎出生体质量等［1。此

夕卜，Kasius等［2的研究指出，当EMTW7mm时，体外受精(invitro

fertilization,IVF)助孕患者的临床妊娠率(23.3%)显著低于EMT7

mm患者(48.1%)［2。EMT被认为是影响子宫内膜容受性和预测妊

娠结局的重要因素。

根据加拿大生育与男科学会发布的一份临床实践指南，辅助生殖

技术中薄型子宫内膜常被定义为在IVF周期人绒毛膜促性腺激素

(humanchorionicgonadotropin,hCG)注射日在子宫纵轴最厚处

B超测量EMT7mm或8mm；薄型子宫内膜在促排卵周期中的发生率

为38%~66%,在IVF周期中的发生率为1%~2.5%,由于目前计算薄型

子宫内膜发生率时未纳入取消的周期，薄型子宫内膜的真实发生率可

能被低估［3o

目前，临床实践中促进子宫内膜再生的治疗策略包括激素替代治

疗(hormonereplacementtherapy,HRT)、辅助药物治疗(如阿司

匹林、雌二醇、枸椽酸西地那非等)、干细胞疗法、宫腔灌注药物以

及抗生素治疗等［4-6］。尽管治疗方法众多，一些顽固性薄型子宫

内膜在反复治疗后仍表现为低反应或无反应［7。近期多项研究表

明，通过宫腔灌注或皮下注射粒细胞集落刺激因子

(granulocyte-colonystimulatingfactor,G-CSF)可部分改善薄

型子宫内膜的厚度，提高胚胎着床率［8-18。本文将围绕G-CSF治

疗薄型子宫内膜的临床研究进展及其作用机制展开综述。

一.G-CSF部分改善薄型子宫内膜的临床疗效及不良反应

1.G-CSF的临床疗效：G-CSF宫腔灌注治疗顽固性薄型子宫内膜

最早由Gleicher等［8于2011年报道，在该研究中，4例既往接

受雌激素与管扩张剂治疗但未见效的患者，其EMT在G-CSF宫腔灌

注后的48h内，达到7.3~10.2mm并在移植后成功受孕。2013年,

该团队扩大研究规模，对21例子宫内膜反应差、长期不孕的内膜薄

型患者，于hCG扳机日前6~12h给予G-CSF宫腔灌注，若子宫内膜

在48h内未达到7mm,则在取卵后进行第二次灌注。研究表明，18

例患者在48h内EMT达到标准，其余3例患者在第二次宫腔灌注后，

于胚胎移植当日EMT也达到了7mm,并在所有患者中观察到19.1%

的持续妊娠率［9。

随后的一些研究陆续报道了G-CSF在治疗薄型子宫内膜厚度及

妊娠率等方面的作用，但效果不一。对此，我们对2011年至今G-CSF

治疗薄型子宫内膜的临床病例及其治疗方法、疗效等进行了总结（表

1）。多数报道提示，G-CSF在改善子宫内膜厚度和（或）提高妊娠

率方面具有一定的积极作用［8-18o在部分研究中G-C