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免疫检查点抑制剂相关肺炎诊治和管理专家共识(2025)发布推动CIP诊疗规范化

免疫检查点抑制剂相关肺炎（immunecheckpointinhibitor-associatedpneumonitis，CIP）是接受免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibitors，ICIs）治疗患者最常见的免疫相关不良事件（immune-relatedadverseevents，irAEs）之一，严重时可危及生命。随着ICIs在肿瘤治疗中的广泛应用，CIP的发生率呈上升趋势，规范其诊治与管理对改善患者预后、保障治疗安全具有重要意义。本共识基于最新循证医学证据及临床实践经验，系统阐述CIP的定义、流行病学、病理机制、临床表现、诊断标准、鉴别诊断及分级管理策略，旨在为临床提供标准化诊疗路径。

一、定义与流行病学特征

CIP定义为接受ICIs治疗后出现的非感染性、非肿瘤性肺炎症反应，其发生与ICIs介导的免疫系统过度激活直接相关。根据美国国立癌症研究所常见不良事件评价标准（CTCAE5.0），CIP的严重程度分为1-5级（1级：无症状或轻微症状，无需干预；2级：中度症状，需干预；3级：严重症状，影响日常生活；4级：危及生命，需紧急干预；5级：死亡）。

流行病学数据显示，接受PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗的患者CIP总体发生率为3%-5%，CTLA-4抑制剂单药治疗发生率约2%-3%，而PD-1/PD-L1与CTLA-4抑制剂联合治疗时发生率显著升高至5%-10%。亚裔人群（尤其是中国患者）CIP发生率略高于白种人，可能与遗传易感性、基础肺疾病（如慢性阻塞性肺疾病，COPD）患病率较高相关。此外，胸部放疗史（6个月内）、基线间质性肺疾病（ILD）、联合化疗或抗血管生成药物治疗可增加CIP风险，风险比（HR）分别为2.3、3.1和1.8。

二、病理机制与分型

ICIs通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4通路，解除肿瘤对T细胞的抑制，激活效应T细胞杀伤肿瘤。但过度激活的T细胞可能攻击正常肺组织，引发免疫损伤。具体机制包括：①肺组织中PD-L1表达丰富（如肺泡上皮细胞、血管内皮细胞），PD-1/PD-L1通路阻断后，效应T细胞失去抑制信号，直接攻击PD-L1阳性肺细胞；②细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）阻断后，调节性T细胞（Treg）功能抑制，Th1/Th17细胞过度活化，释放IFN-γ、IL-6等促炎因子，诱导肺泡炎；③部分患者可检测到抗肺泡上皮细胞抗体，提示自身免疫反应参与。

病理分型主要依据肺组织活检结果，常见类型包括：

1.淋巴细胞性间质性肺炎（LIP）：肺泡间隔及支气管周围大量淋巴细胞浸润，伴浆细胞聚集，影像学多表现为双肺网格影、磨玻璃影（GGO）。

2.机化性肺炎（OP）：肺泡腔内可见成纤维细胞栓（Masson小体），影像学以肺外周或胸膜下实变影为主，可伴支气管充气征。

3.急性间质性肺炎（AIP）：肺泡上皮广泛损伤，透明膜形成，进展迅速，常表现为弥漫性GGO及实变，需与急性呼吸窘迫综合征（ARDS）鉴别。

4.肉芽肿性肺炎：少见，可见非干酪样肉芽肿，影像学可出现结节影，需与肿瘤转移或感染性肉芽肿鉴别。

三、临床表现与辅助检查

临床表现：CIP可发生于ICIs治疗后数天至数月（中位时间约6-8周），约30%患者无症状，仅通过影像学筛查发现。有症状者最常见表现为新发或加重的干咳（70%）、活动后呼吸困难（55%），可伴低热（体温＜38.5℃，占40%）、胸痛（15%）；重症患者（3-4级）可出现静息状态下呼吸困难、低氧血症（SpO2＜90%），甚至呼吸衰竭。体格检查可闻及双肺细湿啰音（45%），部分患者出现呼吸频率增快（＞24次/分）。

辅助检查：

-影像学：高分辨率CT（HRCT）是诊断CIP的核心工具。典型表现包括GGO（75%）、实变影（40%）、网格影（30%）、结节影（15%）及胸膜增厚（10%）。需注意与肿瘤进展（结节增大、新发病灶边缘不规则）、感染（空洞、胸腔积液）鉴别。

-实验室检查：炎症指标（C反应蛋白，CRP；血沉，ESR）轻至中度升高（通常CRP＜100mg/L），降钙素原（PCT）多正常（＜0.5ng/mL）；部分患者血清可溶性PD-L1（sPD-L1）水平升高，可作为辅助诊断指标。自身抗体（如抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体）多为阴性，阳性者需警惕合并自身免疫性肺病。

-肺功能：限制性通气功能障碍（肺总量、用力肺活量下降）伴弥散功能（DLCO）降低是常见表现，1秒率（FEV1/FVC）多正常或升高（与阻塞性肺病鉴别）。

-支气管镜检查：对于诊断不明确或重症患者，建议行支气管