生物制药工艺学-第四章.pptVIP

第4章氨基酸类药物;本章主要内容

?氨基酸类药物的基本概念

?氨基酸类药物的生产方法

?氨基酸输液

本章要求

（1）熟悉氨基酸的性质

（2）掌握氨基酸类药物的分离方法

（3）掌握氨基酸类药物的一般生产方法

（4）掌握酶拆分法制备L-苯丙氨酸的工艺

（5）掌握发酵法生产氨基酸的基本工艺

（6）了解其他氨基酸的生产方法

;一氨基酸类药物的基本知识;氨基酸的立体构型

（丙氨酸）;构成天然蛋白质的20种氨基酸;（2）化学通性：

两性解离及酰化、烷基化、酯化、酰氯化、酰胺化、叠氮化、脱羧及脱氨反应、肽键结合反应及与甲醛和亚硝酸的反应、林海定反应等。;（3）特殊基团反应

酪氨酸的酚羟基可产生米伦反应与福林－达尼斯反应；

精氨酸的胍基产生坂口反应；

色氨酸的吲哚基与芳醛产生红色反应；

;1、氨基酸的营养价值

必需Aa：人及哺乳动物自身不能合成,需由食物供应

包括赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸等8种

非必需Aa：必需Aa以外的氨基酸

半必需Aa：胱氨酸及酪氨酸;精氨酸及组氨酸

2、氨基酸的药理效应

治疗消化道疾病、肝病、肿瘤等;?1）治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物

谷氨酸、谷氨酰胺、乙酰谷酰胺铝、甘氨酸、组氨酸盐酸盐

?2）治疗肝病的氨基酸及其衍生物

精氨酸盐酸盐、鸟天氨酸、谷氨酸钠、蛋氨酸、瓜氨酸、赖氨酸、天冬氨酸

;?3）治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物

谷氨酸、酪氨酸、色氨酸、5-羟色氨酸、左旋多巴

?4）用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物

偶氮丝氨酸、氯苯丙氨酸、磷乙天冬氨酸

?5）其它氨基酸类药物的临床应用

胱氨酸、半胱氨酸（抗辐射损伤）;;3、氨基酸类药物的生产方法

a.天然蛋白质水解法

b.发酵法?

c.酶转化法?

d.化学合成法?;一、水解法

（一）基本原理与过程（了解）

;?水解法生产的氨基酸种类

L-胱氨酸、L-精氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-组氨酸、L-脯氨酸及L-丝氨酸等。

?蛋白质水解方法（熟悉）

酸水解法

碱水解法

酶水解法

;1、蛋白质水解方法（熟悉）

（1）酸水解法

;（2）碱水解法

;（3）酶水解法

?特点分析

优点：反应条件温和，无需特殊设备，氨基酸不破坏，无消旋作用。

缺点：水解不彻底，产物中除氨基酸外，还较多肽类。

;2、氨基酸分离方法?（掌握）

?（1）溶解度法

原理：不同氨基酸在水中或其它溶剂中的溶解度差异

例：胱氨酸和酪氨酸均难溶于水，但在热水中酪氨酸溶解度较大，而胱氨酸溶解度变化不大;?（2）特殊试剂沉淀法

原理：某些有机或无机试剂与相应氨基酸形成不溶性衍生物

例：

亮氨酸能与邻二甲苯－4-磺酸形成不溶性盐沉淀

组胺酸与HgCL2形成不溶性汞盐沉淀

精氨酸与苯甲醛生成苯亚甲基精氨酸沉淀

利用此反应可从混合氨基酸溶液(如猪血粉水解液)中分别分离L-亮氨酸,组氨酸,精氨酸;（3）吸附法

原理：吸附剂对不同氨基酸吸附力的差异

例：颗粒活性炭对苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸的吸附力大于对其它非芳香族氨基酸的吸附力,可从氨基酸混合液中分离上述氨基酸

?;（4）离子交换法

原理：利用离子交换剂对不同氨基酸吸附能力的差异。在特定条件下，不同氨基酸的带电性质及解离状态不同，因此同一种离子交换剂对不同氨基酸的吸附力不同，可实现氨基酸混合物的分组或单一成分分离

;(1)惰性不溶性载体（骨架）

(2)功能基团或活性基团（与骨架相联）

(3)平衡离子或活性离子（与功能基团所带电荷相反的可移动的离子）

;③;3、氨基酸的精制方法

a.结晶和重结晶技术;

b.结晶与溶解度法相结合的技术。

;（1）结晶和重结晶

丙氨酸在稀乙醇或甲醇中溶解度较小，且pI为6.0，故丙氨酸可在pH6.0时，用50％冷乙醇结晶或重结晶加以精制。

;（2)溶解度与结晶技术相结合的方法

在沸水中苯丙氨酸溶解度大于酪氨酸100倍

;（二）用水解法生产氨基酸的品种及工艺（了解）

??L-亮氨酸（L-Leucine，L-leu）的制备

（1）结构与性质

来源：玉米麸质及血粉，角甲、棉籽