药物动力学概述.pptVIP

药物动力学概述

;主要内容;一、血药浓度与药效的关系;但因目前科技水平的限制，受体部位的药物浓度难以直接测定。

对多数药物来说，受体部位的药物浓度与血浆药物浓度存在平行关系，血药浓度与药效的关系比剂量与药效之间的关系密切得多。

;多数药物的血药浓度与药物效应之间存在着良好的相关性。

实际上，这也是实施治疗药物监测的基础。通过治疗药物监测可了解所用剂量的治疗水平，从而指导临床对用药剂量进行反馈调整，使血药浓度处在有效范围之内，以避免药物中毒或治疗无效。;量效曲线;根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围：无效范围、治疗范围与中毒范围;药物治疗指数(TI):指药物中毒或致死剂量与有效剂量之比值,对临床实用药物来说是指最大耐受浓度与最小血药浓渡的比值。

TI=MTC/MEC;临床上常将治疗范围内的血药浓度值作为个体化给药的目标值。

就多数人来说，血药浓度在治疗范围之内，药物显效而无毒。低于其下限，疗效不佳；高于其上限，常致毒性反应。

;AUC0??指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量。;总消除速度常数（k）;是体内药量与血浆药物浓度之间的比例常数，也就是假设药物在体内各组织和体液中均匀分布时，药物分布所需要的空间，单位：L或L/kg

;单位时间内有多少毫升血中的药物被清除

也就是消除的药物表观分布容积

CL=kV

正确估算药物从体内消除速度的唯一参数

;速率过程(rateprocesses);速率过程(rateprocesses);三、临床基本给药方式血药浓度变化规律;1、单室模型静脉注射单剂量给药;dXu/dt;半衰期t1/2求算;静脉注射给药-血药浓度法;单室模型静脉滴注-----血药浓度;单室模型静脉滴注-----参数计算;以t1/2的个数ｎ来表示时达稳态某一分数所需时间，达到坪浓度某一分数所需要的ｎ值，不论何种药物都是一样的;静注负荷剂量X0*————要速达稳态：;快速静滴负荷剂量k0*,T——提前达稳态：;3、单室模型血管外给药;血管外给药-血药浓度法;达峰时间由ka和k决定与剂量??小无关．

药物的达峰浓度与剂量成正比．

药物的达峰时间和达峰浓度反映药物的吸收速度和程度若口服制剂在胃肠道很快崩解和较快的吸收则达峰时短，峰浓度高．

Cmax、tmax、AUC是反映药物生物利用度的三个基本参数．;4、单室模型多剂量静注给药;单室模型多剂量静脉注射--稳态血药浓度

;单室模型多剂量静注给药;单室模型多剂量静注给药;单室模型多剂量静注给药;单室模型多剂量静注给药;单室模型多剂量静注给药;单室模型多剂量静注给药;单室模型多剂量静注给药

;单室模型多剂量静注给药;单室模型多剂量静注给药;５、单室模型间歇静脉滴注;单室模型间歇静脉滴注;AUC(Css,av之下）;患者病情病因诊断清楚，确定适宜用药后设计给药方案．

首先考虑那些与药物的有效性和安全性有关的因素，即药物的的效应与毒性如治疗窗与毒副作用．;其次考虑人体对所用药物制剂的反应，即药物动力学因素如药物的吸收、分布、代谢和排泄规律和特点．

第三考虑患者的生理状态如年龄、性别、体重有无肝、肾功能异常心功能疾病等导致药物动力学性质改变．;最后还要考虑给药剂型、给药途径、遗传差异、耐药性及药物相互作用、病人的顺从性及其它环境如饮酒吸烟．;确定靶浓度（Cp）

?

找出CL和Vd的正常值

?

校正CL和Vd（根据体重、肝肾功能等）

?

确定负荷量（DL）和维持量（DM）

?

观察患者的血药浓度和生理指标

?

根据血药浓度或生理指标修正CL和Vd

?

调整维持量（DM），完善治疗方案

;３、下列情况可进行治疗药物监测：

;（一）治疗指数低的药物

治疗指数低的药物，其有效血药浓度范围狭窄，治疗量与中毒量十分接近，易产生毒副作用，故应进行治疗药物监测。

; 如地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氨茶碱、氨基苷类抗生素、抗癫痫药、甲氨喋呤等。这些药物常需根据药代动力学原理以及病人的治疗药物监测的具体结果，仔细设计和调整给药方案。

;（二）具有非线性动力学特征的药物

这类药物在体内的消除能力有一定限度，即体内消除药物的能力易为药物用量所饱和。当出现饱和限速时，剂量稍有增加其血药浓度可超比例的增加，半衰期也随着剂量增加而延长，药物易在体内蓄积而发生中毒。如苯妥英钠、水杨酸类、茶碱、保泰松等。;（三）治