靶向药物的应用及护理
一、靶向药物的基础认知
(一)定义与核心特征
靶向药物是一类通过精准识别肿瘤细胞或微环境中特定
分子靶点(如致癌基因、信号通路蛋白、血管生成因子等),
选择性阻断异常生物过程的治疗药物。其核心特征区别于传
统化疗的“细胞毒性”,表现为高选择性、低系统毒性、作
用机制明确三大特性,例如表皮生长因子受体(EGFR)抑制
剂仅作用于表达EGFR的肿瘤细胞,而对正常细胞影响较小。
(二)分类与作用靶点
根据作用机制和药物结构,靶向药物可分为以下四类,临
床应用中需结合靶点检测结果选择:
1.小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI):通过口服进入细胞
内,抑制酪氨酸激酶活性(如EGFR-TKI吉非替尼、ALK-TKI
克唑替尼),主要用于存在驱动基因突变的实体瘤(如非小
细胞肺癌)。
2.单克隆抗体(mAb):通过静脉输注与细胞表面靶点结
合,激活免疫杀伤或阻断信号传导(如HER2抗体曲妥珠单
抗、VEGF抗体贝伐珠单抗),适用于HER2阳性乳腺癌、转移
性结直肠癌等。
3.抗体药物偶联物(ADC):将细胞毒药物与单克隆抗体
偶联(如HER2-ADC德曲妥珠单抗),兼具靶向性与细胞毒性,
用于传统治疗失败的难治性肿瘤。
4.免疫检查点抑制剂(ICI):虽广义属于靶向药物,但
其作用靶点为免疫细胞(如PD-1/PD-L1抑制剂帕博利珠单
抗),通过解除肿瘤免疫抑制微环境发挥作用,主要用于高
肿瘤突变负荷(TMB)或PD-L1高表达的实体瘤。
(三)药代动力学特点
靶向药物的药代动力学(PK)直接影响给药方案与护理干
预重点:
口服TKI:受胃肠吸收影响大(如厄洛替尼需空腹服用,
阿法替尼可与食物同服),需关注患者进食习惯及胃pH值(抑
酸剂可能降低部分药物生物利用度);
静脉输注mAb/ADC:需严格控制输注速度(如利妥昔单抗
首次输注速度≤50mg/h,后续可递增),避免过敏反应;
代谢途径:多数TKI经CYP450酶代谢(如奥希替尼经
CYP3A4代谢),需警惕与其他经同一酶代谢药物(如大环内
酯类抗生素)的相互作用,护理中需重点关注患者合并用药
史。
二、靶向药物的临床应用
(一)适应症选择与靶点检测
靶向药物的精准应用需以分子病理检测为前提,护理人员
需参与检测全程管理:
1.检测时机:初诊晚期肿瘤患者需在治疗前完成驱动基
因(如EGFR、ALK、ROS1)、生物标志物(如PD-L1表达、
MSI-H/dMMR)检测;复发/耐药患者需再次检测(如EGFR-TKI
耐药后检测T790M突变)。
2.检测方法:包括组织活检(金标准)、液体活检(循环
肿瘤DNA,适用于无法获取组织患者),护理中需指导患者正
确留取标本(如痰液、血浆),避免污染。
3.结果解读:护理人员需熟悉常见靶点与药物的对应关
系(如ALK融合阳性选择阿来替尼,HER2扩增选择曲妥珠单
抗),协助医生向患者解释检测意义,提高治疗依从性。
(二)给药方案制定与实施
1.剂量与疗程:需根据患者体表面积(BSA)、肝肾功能
(如肾功能不全者需调整舒尼替尼剂量)、合并症(如高血
压患者慎用抗血管生成药物)个体化调整。例如,贝伐珠单
抗标准剂量为5mg/kg(每2周)或7.5mg/kg(每3周),但
老年患者可降低至4mg/kg。
2.给药途径:口服药物需强调用药时间(如空腹/随餐)、
不可嚼碎(如伊马替尼胶囊);静脉输注需遵循“首次慢、
后续稳”原则(如曲妥珠单抗首次输注时间≥90分钟,后续
可缩短至30分钟),并监测输注反应(如寒战、皮疹)。
3.联合治疗:靶向药物常与化疗、放疗或其他靶向药联
用(如贝伐珠单抗+化疗用于转移性结直肠癌),护理中需关
注药物间协同毒性(如VEGF抑制剂+化疗可能增加蛋白尿风
险)。
(三)疗效评估与方案调整
1.疗效评价标准:采用RECIST1.1(实体瘤)或iRECIST
(免疫治疗),结合影像学(CT/MRI)、肿瘤标志物(如CEA、
CA125)及临床症状(如疼痛缓解、体力状态ECOG评分改善)
综合评估。
2.耐药处理:靶向治疗后6-12个月易出现获得性耐药
(如EGFR-TKI耐药后出现C797S突变),
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