微环境变化对结直肠癌肝转移影响的研究进展.pdfVIP

浙江医学2025年第47卷第5期

●综述

微环境变化对结直肠癌肝转移

影响的研究进展

江攀许丰

【摘要】结直肠癌（CRC）是全球高发的恶性肿瘤，中国近年来发病率持续上升。肝转移是CRC常见的远处转移，约25%~

30%的CRC患者会发生肝转移，影响预后。CRC肝转移与肿瘤细胞特性及微环境变化密切相关。肠道血管屏障破坏促进微生物

向肝脏迁移，改变肿瘤微环境，促进转移。肝脏脂肪变性、人类表皮生长因子受体3-蛋白激酶B、白介素-6/信号转导及转录激活因

子3信号通路异常激活，在CRC肝转移中发挥重要作用。癌相关成纤维细胞、髓源系抑制细胞和炎症因子的相互作用加剧转移。本

文对CRC肝转移的研究进展作一综述，探讨微环境变化对CRC肝转移影响的机制，分析干预策略，以期为精准治疗提供新方向。

【关键词】结直肠癌；肝转移；肿瘤微环境；肠道微生物；免疫调控

[7]

结直肠癌（colorectalcancer，CRC）是全球第三最常仅重塑了TME，还深刻影响着CRC肝转移的进程。值

[1]

见的癌症类型，是仅次于肺癌的第二大死亡原因。流得注意的是，肠道微生物群落的变化对TME的影响亦

[8]

行病学调研显示，约有25%~30%的CRC患者在病程中日益被重视。因此，肠道与肝脏微环境的交互作用成

会出现肝转移，这一转移过程通常预示着预后不良，给为影响CRC肝转移的重要因素，亟需进一步探索。本

[2]

患者的治疗和生存带来极大挑战。因此，研究CRC的文就肠道和肝脏微环境变化对CRC肝转移的影响机制

肝转移机制及其相关因素对提高临床治疗效果具有至及干预策略作一综述，以期为CRC肝转移的预防和治

关重要的意义。近年来研究揭示，CRC肝转移过程不疗提供新的理论依据和实践指导。

仅受到肿瘤本身的侵袭性影响，肠道微环境、肝脏微环

1肠道微环境变化对CRC肝转移的影响

境及肿瘤微环境（tumormicroenvironment，TME）的动态

变化同样发挥重要作用。肠道微环境的波动可能导致肠道微环境的变化对CRC肝转移起着关键作

特定菌群向肝脏迁移，进而在肝内形成“转移促进微环用。GVB和肠道微生物群落的变化被认为与CRC的

境”，为肿瘤细胞提供理想的生长条件，而这一过程与转移密切相关，破坏GVB可能促进细菌的迁移并加剧

肠道血管屏障（gutvascularbarrier,GVB）的完整性密切肝转移，而肠道微生物群通过调节特定分子如叶黄素

[3-4]K的分泌影响CRC的转移进程。

相关。这一现象与Paget在1889年提出的“种子与土

壤”假说相契合，强调了转移器官的微环境对癌细胞生1.1GVB胃肠道，特别是下消化道黏膜，长期直面

[5]着庞大的微生物群落，GVB是人体对抗细菌及其有害

长和扩散的深远影响。作为转移的“肥沃土壤”，肝脏

[3]

微观环境的变化可能为结肠肿瘤细胞提供了理想的生物质侵入门静脉系统的第一道防线。Spadoni等证

[6]实，GVB类似于血脑屏障，能够有效阻挡≥70Da分子

长条件。肿瘤细胞在一个