NCCN临床实践指南：皮肤黑色素瘤（2025.V2）.pptxVIP

NCCN临床实践指南：皮肤黑色素瘤（2025.V2）精准诊疗，守护生命之光

目录第一章第二章第三章指南概述诊断与分期规范晚期黑色素瘤治疗

目录第四章第五章第六章新辅助治疗策略辅助治疗更新个体化治疗方案

指南概述1.

更新背景与范围新版指南基于免疫治疗在晚期黑色素瘤中的核心地位，整合了TIL疗法、双免疫联合等最新临床证据，覆盖局部晚期至转移性患者的全程管理。免疫治疗突破首次明确将放疗、瘤内注射等局部手段纳入系统治疗框架，强调通过原位疫苗效应协同免疫治疗，尤其针对脑/肝转移等特殊病灶。局部治疗升级扩展BRAF/PD-L1检测外，新增LAG-3等免疫治疗相关标志物的临床应用指导，推动精准分型治疗。生物标志物细化

分层治疗策略根据BRAF突变状态划分治疗路径，突变阳性患者优先靶向+免疫序贯，野生型患者聚焦PD-1/LAG-3等免疫联合方案。针对靶向治疗耐药后新增OR双免疫（O药+Relatlimab）及TIL细胞疗法，明确治疗线序和转诊至授权中心的流程规范。确立放疗/介入治疗在降低肿瘤负荷中的关键作用，特别注明其对免疫微环境的重塑机制（如DAMPs释放增强PD-1响应）。首次为III期患者制定新辅助治疗路径，推荐PD-1单抗或联合CTLA-4抑制剂用于可切除高危患者的术前降期。耐药管理革新局部-全身协同新辅助治疗标准化核心治疗原则

诊疗团队架构TIL治疗协同随访体系优化要求黑色素瘤中心必须包含外科、肿瘤内科、放疗科、介入科及病理专家，联合制定个体化方案尤其是复杂转移病例。明确细胞治疗前需多学科评估心肺功能及脑转移状态，治疗中需免疫科支持管理细胞因子释放综合征等不良反应。建立基于影像学（PET-CT）、液态活检和免疫动态监测的联合随访模式，及时发现进展并调整治疗策略。多学科协作强调

诊断与分期规范2.

活检方式选择优先采用完整切除活检，切缘保留1-2mm；对于大于2cm的病灶或面部等特殊部位，可选择切取活检。活检方式需综合考虑病灶大小、位置及美观需求。病理报告要素必须包含Breslow厚度、Clark分级、溃疡状态、真皮层有丝分裂率等核心指标。其中真皮层有丝分裂率需通过热点技术测定，并标注是否存在微卫星灶等关键预后因素。辅助检测技术对于组织学诊断困难的病例，可采用荧光原位杂交技术辅助鉴别。免疫组化检测如S-100、HMB-45等标志物可提高诊断准确性，特别适用于转移性黑色素瘤的鉴别诊断。活检与病理评估

超声检查应用主要用于评估原发灶厚度及区域淋巴结转移情况。当淋巴结大小1cm或皮质增厚2mm时提示转移可能，需进一步确认。超声检查具有无创、可重复的优势。CT/MRI检查指征CT适用于肺、腹部等远处转移的筛查；MRI对脑转移灶检出灵敏度高，是神经系统评估的首选方法。这两种影像学检查对晚期患者分期至关重要。PET-CT全身评估对转移灶检测灵敏度超过90%，可一次性评估全身转移情况。适用于临床怀疑有远处转移的患者，能为治疗方案制定提供全面依据。前哨淋巴结活检对于Breslow厚度≥1mm或存在溃疡的患者推荐进行，可准确评估区域淋巴结转移状态。活检阳性需进一步行区域淋巴结清扫术期检查方法

定义为原位黑色素瘤，病理表现为表皮内异型黑素细胞增生，无真皮浸润。临床需标注无溃疡等不良预后因素，此类患者预后极佳。0期标准肿瘤厚度≤0.5mm且无溃疡，有丝分裂率≤2/mm2。此期患者不推荐常规前哨淋巴结活检，但需密切随访观察。IA期特征包括肿瘤厚度2mm、存在溃疡、有丝分裂率增高等。这类患者需考虑前哨淋巴结活检，并可能需辅助治疗以降低复发风险。II期高风险标准III期为区域淋巴结转移或卫星灶；IV期为远处转移。分期需综合病理和影像学结果，直接影响治疗方案选择和预后评估。III/IV期界定临床分期标准

晚期黑色素瘤治疗3.

全身治疗基础免疫检查点抑制剂优先：新版指南推荐纳武利尤单抗联合伊匹单抗或帕博利珠单抗作为一线治疗，尤其对于无BRAF突变患者，通过阻断PD-1/CTLA-4通路增强T细胞活性，显著延长无进展生存期。BRAF/MEK靶向组合：针对BRAFV600突变患者，达拉非尼联合曲美替尼成为标准方案，通过抑制MAPK通路快速缩小肿瘤，但需注意耐药性及皮肤不良反应管理。双免疫与靶向的序贯策略：对于高肿瘤负荷患者，指南建议先采用免疫治疗诱导免疫微环境重塑，后序贯靶向治疗以延缓耐药，需通过多学科讨论制定个体化方案。

Lifileucel的突破性地位TIL疗法被纳入多线治疗失败后的选择，尤其适用于PD-1抑制剂进展的转移性患者，其扩增的自体肿瘤浸润淋巴细胞可特异性识别并杀伤肿瘤细胞。持久疗效验证C-144-01研究显示，TIL疗法在晚期黑色素瘤中客观缓解率达31.4%，部分患者实现长期完全缓解，且缓解深度与生存获益显著相关。适应症与监测规范