恩替司他片-临床药品应用解读.pptx

恩替司他片

目录01基本信息：国产1类化药，为“一线治疗耐药后”患者提供新机制，新选择02有效性：实现PFS和OS双获益，延长晚期患者生存期03安全性：常见不良反应发生率低，临床可管控04创新性：全新机制（高选择性HDAC抑制剂）延缓耐药，一周一次05公平性：治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的HDAC抑制剂，填补医保目录空白注：PFS,无进展生存期;OS,总生存期;HDACi,组蛋白去乙酰化酶抑制剂;HR+,激素受体阳性;HER2-,表皮生长因子受体-2

通用名恩替司他片申报目录类别基本医保目录注册类型国产，化学药品1类注册规格5mg；1mg说明书适应症本品联合芳香化酶抑制剂用于治疗：激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性，经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。用法用量恩替司他片与依西美坦联合使用。恩替司他片的推荐剂量为5mg，口服给药每周一次目前大陆同通用名药品的上市情况独家全球首个上市国家及时间中国，2024年4月24日是否OTC非OTC1.基本信息全球唯一获批同时覆盖：绝经前、绝经后（围绝经期）内分泌治疗复发或进展--晚期乳腺癌患者的HDAC抑制剂

理由阿贝西利片(CDK4/6抑制剂)在医保目录内1恩替司他与阿贝西利二线适应症相同23阿贝西利片在此适应症下临床应用最广泛与参照药物对比优势恩替司他+依西美坦是纯口服方案，相比参照要的阿贝西利+氟维司群方案，疗效相似，安全性，依从性和便利性上更优。治疗机制治疗方案说明书适应症治疗方案便利性抑制旁路激活逆转耐药医保准入情况HDACi+ET恩替司他+依西美坦联合芳香化酶抑制剂用于治疗HR+/HER2-经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者口服+口服?2025年申请准入CDK4/6i+ET阿贝西利+氟维司群本品适用于HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌:与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者口服+注射无?参照药建议1.基本信息参照药品建议：阿贝西利片注：CDK4/6i，周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；ET,内分泌单药治疗4阿贝西利片在此适应症下年治疗费用最低

1.基本信息解决一线耐药后的治疗HDAC抑制剂--恩替司他片为“一线治疗耐药后”提供新机制，新选择2022年中国乳腺癌发病人数约35.72万例，居于女性恶性肿瘤发病第二位1乳腺癌是我国40-49岁女性的高发恶性肿瘤2约25-30%HR+乳腺癌患者对内分泌治疗产生耐药3ET治疗+CDK4/6抑制剂，是HR+/HER2-晚期乳腺癌一线标准治疗，一线治疗耐药后，二线及后线无标准治疗国内权威指南推荐2：耐药后首选更换作用机制药物③HDAC抑制剂：耐药破局①发病率高，治疗需求高②治疗困境：一线耐药后，用药选择有限HDAC抑制剂：延缓内分泌治疗耐药逆转CDK4/6抑制剂耐药恩替司他片：高选择性HDAC抑制剂，为患者治疗带来新机制、新选择1.中国国家癌症中心2024年公布数据；2.中国抗癌协会《2021年乳腺癌患者生存质量白皮书》，2022年4月；3.FrontEndocrinol(Lausanne).2019Aug21:10:573.

治疗方案数据来源疗效间接比较（恩替司他vs阿贝西利）III期临床试验恩替司他+依西美坦（vs安慰剂+依西美坦）经MAIC调整：11.05个月（剔除阿贝西利研究中未纳入人群，匹配调整3*n=168）6.32个月vs3.72个月（#NCT035381711，全中国人群，n=354）阿贝西利+氟维司群（vs安慰剂+氟维司群）11.47个月（MONARCHplus-B组2，n=157）11.47个月vs5.59个月（MONARCHplus-B组2，85.4%中国人群，n=157）62.有效性间接比较：恩替司他与阿贝西利疗效相似（mPFS:11.05个月vs11.47个月）*剔除3类阿贝西利中国人群研究中未纳入的经治人群：既往接受过解救化疗、接受过CDK4/6抑制剂治疗、接受过氟维司群治疗的内分泌治疗后复发/进展的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者。经MAIC方法调整，匹配年龄、原发性耐药和内脏转移协变量后，并经过生存曲线统计学检验（Log-rank检验、Wilcoxon检验以及Tarone-Ware检验），两方案无进展生存曲线无统计学差异恩替司他+依西美坦较安慰剂+依西美坦显著改善患者PFS，HR为0.76，p=0.0461一线治疗后耐药患者PFS风险（III期临床试验全人