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GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者的综合获益汇报人：模板琳琳2025-11-23

目录CATALOGUEGLP-1受体激动剂概述血糖调节作用代谢改善效果心血管保护作用特殊人群获益临床使用注意事项

01GLP-1受体激动剂概述PART

药物作用机制葡萄糖依赖性降糖作用通过激活胰岛β细胞上的GLP-1受体，促进胰岛素分泌，同时抑制α细胞分泌胰高血糖素，且作用强度与血糖浓度正相关，显著降低低血糖风险。延缓胃排空速率，减少肠道糖吸收；作用于下丘脑摄食中枢增强饱腹感，减少热量摄入，实现血糖与体重的协同控制。部分GLP-1受体激动剂可通过抗炎、改善内皮功能等途径，减轻动脉粥样硬化进展，降低心血管事件风险。多重代谢调节功能器官保护潜力

临床常用GLP-1受体激动剂根据药代动力学差异可分为短效与长效制剂，需根据患者个体化需求选择。每日需注射1-2次，主要控制餐后血糖波动，适用于餐后高血糖显著的患者。短效制剂（如艾塞那肽）每周1次或每日1次注射，提供持续血糖控制，更适合空腹血糖升高为主或需简化治疗方案者。长效制剂（如司美格鲁肽、利拉鲁肽）突破性口服剂型，通过特殊吸收增强技术实现生物利用度提升，为拒绝注射患者提供新选择。口服制剂（如索马鲁肽）主要代表药物

糖化血红蛋白（HbA1c）未达标的成年2型糖尿病患者，尤其适用于胰岛素抵抗伴肥胖者。合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或高危因素者，可优先选择具有心血管获益证据的品种（如利拉鲁肽）。2型糖尿病核心患者群肥胖或超重患者（BMI≥27kg/m2），通过减重改善胰岛素敏感性及代谢综合征指标。非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者，部分GLP-1受体激动剂可改善肝脏脂肪变性和纤维化评分。特殊代谢异常人群适用人群

02血糖调节作用PART

促进胰岛素分泌葡萄糖依赖性机制GLP-1受体激动剂通过与胰腺β细胞上的受体结合，仅在血糖升高时刺激胰岛素分泌，避免低血糖风险，这种智能调节特性使其安全性显著优于传统促泌剂。双时相分泌模式药物能模拟生理性胰岛素分泌，同时增强第一时相（快速相）和第二时相（持续相）胰岛素释放，更有效控制餐后血糖波动。改善β细胞功能长期使用可增加β细胞数量并减少凋亡，改善胰岛功能储备，对延缓2型糖尿病病程进展具有潜在益处。

抑制胰高血糖素释放多重调控机制直接作用于胰腺α细胞上的GLP-1受体，抑制胰高血糖素基因转录，同时通过旁分泌作用（胰岛素和生长抑素的间接影响）实现协同抑制。减少肝糖输出通过降低胰高血糖素水平，显著抑制肝脏糖异生和糖原分解，使空腹血糖下降幅度可达1.5-2.8mmol/L。改善黎明现象特别有助于控制清晨肝糖输出增加导致的血糖升高，对存在明显黎明现象的患者效果尤为突出。保护α细胞功能研究显示长期治疗可改善α细胞对葡萄糖的敏感性，部分恢复其正常的血糖感应功能。

延缓胃排空神经-激素双重作用通过激活迷走神经传入纤维及直接作用于胃肠道平滑肌细胞，使胃窦收缩幅度降低50%-70%，显著延长固体食物排空时间2-3小时。延缓碳水化合物进入小肠的速度，使餐后血糖峰值降低20%-30%，曲线下面积减少15%-25%。尽管长期使用可能产生耐受性，但胃排空延迟作用仍能维持至少12个月，持续带来血糖控制获益。碳水化合物吸收调控持续效应保持

03代谢改善效果PART

GLP-1受体激动剂通过激活下丘脑的GLP-1受体，增强饱食信号传递，减少饥饿感，从而降低食物摄入量。中枢食欲抑制药物通过抑制胃肠蠕动和胃酸分泌，延长胃内容物滞留时间，产生持续饱腹感，减少进食频率和总量。延缓胃排空促进白色脂肪组织向棕色脂肪样转化，增加能量消耗，同时抑制脂肪合成相关酶活性，减少脂肪堆积。能量代谢调节减轻体重机制

葡萄糖依赖性促泌作用GLP-1受体激动剂仅在血糖升高时刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，避免低血糖风险，同时改善β细胞功能。抑制胰高血糖素分泌通过抑制α细胞释放胰高血糖素，减少肝糖原分解，降低空腹及餐后血糖水平。外周组织敏感性增强上调骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖转运蛋白（GLUT-4）表达，促进葡萄糖摄取和利用。抗炎与抗氧化作用减少脂肪组织炎症因子（如TNF-α、IL-6）释放，改善胰岛素信号通路活性，缓解慢性炎症导致的胰岛素抵抗。改善胰岛素抵抗

多重代谢获益显著:GLP-1受体激动剂可同步实现HbA1c降低1.5%、体重减轻5.2%和LDL-C降低12.7%，覆盖糖尿病管理三大核心指标。心血管风险综合干预:该药物对血脂谱的改善尤为突出（LDL-C降幅达12.7%），直接针对糖尿病患者67.1%合并血脂异常的高风险现状。治疗策略升级价值:基础胰岛素联用方案可同时改善血糖、血压和血脂（临床试验显示HDL-C提升8.3%），符合当前指南对多重危险因素综合管理的推荐。血脂谱优化

04心血管保护作用PART

降低心血管事件风