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侵袭性肺真菌病的实验室诊断进展2026

随着医疗技术的不断进步，长期的癌症治疗、异基因器官、造血细胞移植

和长期使用皮质类固醇治疗等免疫抑制人群逐年增多⑴。免疫抑制人群

是侵袭性肺真菌病(invasivepulmonarymycosis,IPM)的高危群体，

未能及时且规范地进行诊断和治疗，可能会导致病情迅速恶化，甚至危

及生命⑵。长期以来，诊断感染病原微生物的检测主要依赖于痰液、支

气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALE)标本的涂片、

培养，以及血清学(1,3)-p-D葡聚糖试验(试验)、半乳甘露聚糖

抗原试验(M试验)和组织病理学等方法。然而，这些方法常因阳性率

低、特异性差及等待时间长等原因，导致诊断和治疗的延误。因此，早期、

快速且准确的病原学诊断对于指导抗生素治疗、改善预后及降低病死率具

有重要意义。近年来，PCR、靶向高通量测序和宏基因组二代测序

(metagenomicsnext-generationsequencing,mNS)等分子检测

技术发展迅速，在一定程度上加快了侵袭性真菌病诊断方法的进展。本文

对IPM的实验室诊断进展进行综述，以期为临床医生和研究人员提供有价

值的参考。

1实验室诊断方法在IPM中的应用

1.1肺念珠菌病

念珠菌是BALE和痰液标本中常见的真菌，主要包括白色念珠菌、光滑念

珠菌、热带念珠菌等。通过传统检测方法确诊肺念珠菌病较为少见，如何

区分念珠菌定植、感染和污染仍是临床中的一大难题⑶。试验是提示

念珠菌感染的重要线索，不同标本的试验对念珠菌感染诊断价值不同。

Su等⑷在对比血清标本试验和气管内吸引物及BALE标本试验对

于检测肺念珠菌病的诊断效能时发现，血清标本试验不具备诊断价值,

而气管内吸引物及BALE标本试验的诊断效能相对较好。念珠菌甘露

聚糖检测是一种通过对甘露聚糖的定量检测以诊断早期念珠菌感染的方

法，但存在样本污染等可能，导致假阳性及假阴性。T2磁共振(T2

magneticresonance,T2MR)是一种新型念珠菌分子检测方法。有研

究发现T2MR诊断腹腔念珠菌的灵敏度和特异度分别为33%和93%,并

认为该法可作为血培养阴性的补充诊断手段⑸o目前国内外检测念珠菌

的主流PCR法包括实时荧光定量PCR、多重实时PCR、多重串联PCR

等，不同PCR方法的特点各异。Zhang等⑹对比了镜检法、培养法和

PCR诊断肺念珠菌病的能力，发现PCR的灵敏度最高。mNS在检测肺

念珠菌病中表现良好，但难以区分定植与感染。一项纳入了31。例参与者

的研究发现，通过mNS检测到51例参与者BALE中存在念珠菌，但

此51例均考虑为疑似念珠菌定植⑶。单独检测在区分定植与感染中仍存

在一定难度，因此应结合患者免疫状态、临床特点和影像表现进行区分，

在实验室条件允许情况下,可通过试验或念珠菌甘露聚糖检测联合PCR

或基因测序技术等联合检测方式加以鉴别。

1.2肺曲霉病：侵袭性肺曲霉病(invasivepulmonaryaspergillosis,

IPA)是我国最常见的IPM,在血液系统疾病患者中，90d病死率高达

59.3%⑺。涂片镜检和培养是最简单、直接的曲霉菌诊断方法，但存在

着阳性率低、等待时间长的问题。试验是最常规的检测方法，但由于其

非特异性，通常用于曲霉菌感染的病情监测和疗效观察。半乳甘露聚糖是

曲霉菌细胞壁特有的多糖成分，但由于中性粒细胞介导的免疫反应会清除

相应抗原，导致血清学M试验诊断的灵敏度低于BALFo欧洲癌症研究

和治疗组织/侵袭性真菌感染协作组诊断指南建议M试验结果满足下列

任意一项即可诊断为侵袭性曲霉病：(1)单次血清或血浆标本M试验

值＞1.0;(2)BALE的M试验值21.0;(3)单次脑脊液M试验

值＞1.0;(4)同时检测血清和BALE时，血清M试验值20.7并且

BALE的M试验值20.8⑻。曲霉菌特异性抗体免疫球蛋白/免疫球

蛋白E是检测曲霉菌感染的重要